Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Simvastatin för att förebygga levercancer hos patienter med levercirros

13 april 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Statinterapi för att minska sjukdomsutvecklingen från levercirros till cancer

Denna fas II-studie studerar hur väl simvastatin fungerar för att förebygga levercancer hos patienter med levercirros. Simvastatin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera effekten av en simvastatinintervention kontra placebo på förändringen i serum AFP-L3% från baslinjen till 6 månader efter behandlingsstart hos patienter med levercirros som har en aktuell modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) =< 20.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att utvärdera effekten av en simvastatinintervention kontra placebo 6 månader från baslinjen på förändringen i:

Ia. serum AFP; Ib. serum IL-6; Ic. serumdeoxicholsyra; Id. leverstelhet; Dvs. Fibros 4 index (FIB-4) poäng; Om. MELD poäng.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För att utvärdera effekten av en simvastatinintervention kontra placebo 6 månader från baslinjen på förändringen i andra:

Ia. serum gallsyranivåer; Ib. serumimmunmarkörer.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 grupper.

GRUPP I: Patienter får simvastatin oralt (PO) en gång dagligen (QD). Patienterna genomgår också insamling av blod på studien och datortomografi (CT) skanningar/magnetisk resonanstomografi (MRT) under hela försöket.

GRUPP II: Patienter får placebo PO QD. Patienterna genomgår också insamling av blod vid studien och CT/MRT under hela försöket.

I båda grupperna fortsätter behandlingen i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30, 60 och 90 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av levercirros bedömd genom närvaron av kliniska tecken, symtom, kroppsavbildning (ultraljud, datortomografi [CT], eller magnetisk resonanstomografi [MRT]), eller leverbiopsi
  • Ålder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyter >= 2 500/mikroliter
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter
  • Blodplättar >= 50 000/mikroliter
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Totalt bilirubin =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
  • Kvinnor som kan bli gravida måste ha ett bekräftat negativt graviditetstestresultat före inskrivningen; kvinnor >= 50 år som inte har haft menstruation under det senaste året; och kvinnor som har genomgått en hysterektomi, båda äggstockarna borttagna eller en tubal ligering; kommer inte att behöva göra ett graviditetstest
  • Effekterna av simvastatin på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor som kan bli gravida gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och medicinskt utlåtande
  • Vill och kan följa provprotokoll och uppföljning
  • Har genomgått ett bukundersökningstest (CT, MRT eller ultraljud) under de senaste 18 månaderna

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller aktuell användning av statinmedicin
  • Nuvarande systemisk användning av läkemedel som är kända för att interagera med statiner och potentiellt öka toxiciteten, inklusive gemfibrozil, cyklosporin, danazol, lomitapid, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, amlodipin, ranolazin, starka CYP3A4-hämmare (t. humant immunbristvirus [HIV]-proteashämmare, boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon eller produkter innehållande kobicistat), eller starka CYP3A4-inducerare (t. etravirin, modafinil, nafcillin)
  • Historik med biverkningar, intolerans eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som simvastatin (dvs andra statinläkemedel)
  • Nuvarande användning av andra undersökningsmedel
  • Kvinnor som är gravida eller ammar; gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom simvastatin är ett lipidsänkande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; det är inte känt om simvastatin utsöndras i modersmjölk; dock går en liten mängd av ett annat läkemedel i denna klass över i bröstmjölken; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med simvastatin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med simvastatin
  • Tidigare levertransplantation
  • Tidigare känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom
  • Tidigare kolangiokarcinom
  • Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) > 20
  • Alla labbresultat som inte uppfyller inklusionskriterierna efter Screen 1-blodproverna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Historien om kronisk myopati
  • Tidigare könscellscancer
  • Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren (exklusive basal-/skivepitelcancer eller prostatacancer med Gleason-poäng 6 eller lägre)
  • Känd aktiv infektion med HIV
  • Medicinska kontraindikationer för blodtagning (t.ex. hemofili)
  • Samtidig sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra antingen patienten eller dataintegriteten
  • Aktuell överdriven alkoholkonsumtion (genomsnittlig alkoholkonsumtion på mer än 5 drinkar per dag)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp I (simvastatin)
Patienter får simvastatin PO QD. Behandlingen fortsätter i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också insamling av blod vid studien och CT/MRT under hela försöket.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
Läkemedel: Simvastatin
Givet PO
Andra namn:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Placebo-jämförare: Grupp II (placebo)
Patienter får placebo PO QD. Behandlingen fortsätter i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också insamling av blod vid studien och CT/MRT under hela försöket.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
Övrig: Placeboadministration
Givet PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serum AFP-L3%
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedömd med vätskefasbindningsanalys. Ett icke-parametriskt Wilcoxon-Mann-Whitney-test med två prov kommer att användas för att ta itu med hypotesen.
Baslinje till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serum AFP
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedömd med vätskefasbindningsanalys. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinjen till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester av dessa regressionsanalyser, särskilt de som har visat sig vara starkt prediktiva för diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras . Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i leverstelhet
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedömd med leverelastografi. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinjen till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt förutsägande för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i serum IL-6
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedöms genom proximity extension assay och nästa generations sekvensering. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i serum deoxicholsyra
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedömd med vätskekromatografi i kombination med masspektrometri. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i fibros 4-indexpoäng
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i modell för slutstadiet av leversjukdomar
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serum gallsyror
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedömd med vätskekromatografi i kombination med masspektrometri. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader
Förändring i serumimmunmarkörer
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Bedöms genom proximity extension assay och nästa generations sekvensering. Kommer att använda beskrivande statistik och grafik vid baslinjen och 6 månader, samt studera slumpmässiga effekter regressionstrender från baslinje till 6 månader för ytterligare hypotesgenerering. Resultat från rutinmässiga kliniska tester i dessa regressionsanalyser, specifikt de som har visat sig vara starkt prediktiva för HCC-diagnos i prospektiva kohorter av cirros inklusive högre alkaliskt fosfatas, lägre blodplättar, lägre albumin och lägre protrombinaktivitet kommer att inkorporeras. Inkluderade i dessa modeller kommer variabler som representerar viktiga HCC-riskfaktorer som fångas upp genom det epidemiologiska frågeformuläret, inklusive body mass index, aktuell alkoholanvändning och aktuellt kostfett, kolhydrater, fibrer, kaffe och antioxidanter. Analyserna kommer att inledas med univariat tvärsnittsstatistik för profilering av studiepopulationen och bivariata tabeller som ett preliminärt steg till eventuell modellbyggnad.
Baslinje till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Marc T Goodman, Northwestern University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 maj 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2016

Första postat (Beräknad)

21 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2016-01719 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI2015-06-03 (Annan identifierare: Northwestern University)
  • NWU2015-06-03 (Annan identifierare: DCP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på Enkätadministration

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera