Simvastatin til forebyggelse af leverkræft hos patienter med levercirrhose

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af levercirrhose vurderet ved tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn, symptomer, kropsbilleddannelse (ultralyd, computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller leverbiopsi
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 2.500/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 50.000/mikroliter
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have et bekræftet negativt graviditetstestresultat før tilmelding; kvinder >= 50 år, som ikke har haft menstruation inden for det seneste år; og kvinder, der har fået en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller en tubal ligering; vil ikke være forpligtet til at have en graviditetstest
• Virkningerne af simvastatin på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder, der er i stand til at blive gravide, acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og medicinsk udgivelse
• Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol og opfølgning
• Har haft en abdominal billeddiagnostisk test (CT, MR eller ultralyd) inden for de seneste 18 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende brug af statinmedicin
• Nuværende systemisk brug af medicin, der vides at interagere med statiner og potentielt øge toksiciteten, herunder gemfibrozil, cyclosporin, danazol, lomitapide, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, amlodipin, ranolazin, stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks.,,,,,,,,,,,,,, humant immundefekt virus [HIV] proteasehæmmere, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodon eller cobicistat-holdige produkter) eller stærke CYP3A4-inducere (f. etravirin, modafinil, nafcillin)
• Anamnese med bivirkninger, intolerance eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som simvastatin (dvs. anden statinmedicin)
• Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
• Kvinder, der er gravide eller ammer; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi simvastatin er et lipidsænkende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; det vides ikke, om simvastatin udskilles i modermælk; dog går en lille mængde af et andet lægemiddel i denne klasse over i modermælken; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med simvastatin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med simvastatin
• Tidligere levertransplantation
• Tidligere kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom
• Tidligere kolangiocarcinom
• Model for leversygdom i slutstadiet (MELD) > 20
• Alle laboratorieresultater, der ikke opfylder inklusionskriterierne efter Screen 1-blodprøverne
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Historie om kronisk myopati
• Tidligere kimcellekræft
• Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (eksklusive basal-/pladecellehudkræft eller prostatacancer med en Gleason-score på 6 eller mindre)
• Kendt aktiv infektion med HIV
• Medicinske kontraindikationer for blodudtagning (f.eks. hæmofili)
• Samtidig sygdom, som efter efterforskernes mening ville kompromittere enten patienten eller integriteten af ​​dataene
• Aktuelt overdrevent alkoholforbrug (gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end 5 drinks om dagen)