Simvastatina nella prevenzione del cancro al fegato nei pazienti con cirrosi epatica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di cirrosi epatica valutata dalla presenza di segni clinici, sintomi, imaging corporeo (ecografia, tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) o biopsia epatica
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 2.500/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 50.000/microlitro
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 5 x ULN istituzionale
• Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
• Le donne in grado di rimanere incinte devono avere un risultato negativo confermato del test di gravidanza prima dell'arruolamento; donne >= 50 anni che non hanno avuto mestruazioni nell'ultimo anno; e donne che hanno subito un'isterectomia, entrambe le ovaie rimosse o una legatura delle tube; non sarà necessario sottoporsi a un test di gravidanza
• Gli effetti della simvastatina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in grado di iniziare una gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e liberatoria medica
• Disposto e in grado di rispettare il protocollo di prova e il follow-up
• Hanno avuto un test di imaging addominale (CT, MRI o ecografia) negli ultimi 18 mesi

Criteri di esclusione:

• Uso precedente o attuale di statine
• Attuale uso sistemico di farmaci noti per interagire con le statine e potenzialmente aumentare la tossicità, inclusi gemfibrozil, ciclosporina, danazolo, lomitapide, verapamil, diltiazem, dronedarone, amiodarone, amlodipina, ranolazina, forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana [HIV], boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone o prodotti contenenti cobicistat) o forti induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina)
• Storia di effetti avversi, intolleranza o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla simvastatina (ad esempio, altri farmaci a base di statine)
• Uso corrente di altri agenti sperimentali
• Donne in gravidanza o allattamento; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la simvastatina è un agente ipolipemizzante con potenziali effetti teratogeni o abortivi; non è noto se la simvastatina sia escreta nel latte materno; tuttavia, una piccola quantità di un altro farmaco di questa classe passa nel latte materno; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con simvastatina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con simvastatina
• Precedente trapianto di fegato
• Pregresso carcinoma epatocellulare noto o sospetto
• Pregresso colangiocarcinoma
• Modello per malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 20
• Tutti i risultati di laboratorio che non soddisfano i criteri di inclusione dopo gli esami del sangue Screen 1
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Storia di miopatia cronica
• Precedente cancro a cellule germinali
• Storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose o carcinoma prostatico con un punteggio di Gleason 6 o inferiore)
• Infezione attiva nota da HIV
• Controindicazioni mediche al prelievo di sangue (ad esempio, emofilia)
• Malattia concomitante che a giudizio degli inquirenti comprometterebbe o il paziente o l'integrità dei dati
• Attuale consumo eccessivo di alcol (consumo medio di alcol superiore a 5 drink al giorno)