Sinvastatina na prevenção do câncer de fígado em pacientes com cirrose hepática

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de cirrose hepática avaliado pela presença de sinais clínicos, sintomas, imagem corporal (ultrassonografia, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [RM]) ou biópsia hepática
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 2.500/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Plaquetas >= 50.000/microlitro
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total = < 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
• As mulheres que podem engravidar devem ter um resultado de teste de gravidez negativo confirmado antes da inscrição; mulheres >= 50 anos de idade que não tiveram menstruação no último ano; e mulheres que tiveram uma histerectomia, ambos os ovários removidos ou uma ligadura de trompas; não será necessário fazer um teste de gravidez
• Os efeitos da sinvastatina no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esse motivo, as mulheres que podem engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e liberação médica
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e acompanhamento
• Teve um exame de imagem abdominal (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassom) nos últimos 18 meses

Critério de exclusão:

• Uso anterior ou atual de medicação com estatina
• Uso sistêmico atual de medicamentos conhecidos por interagir com estatinas e potencialmente aumentar a toxicidade, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, danazol, lomitapida, verapamil, diltiazem, dronedarona, amiodarona, amlodipina, ranolazina, fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana [HIV], boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona ou produtos contendo cobicistate) ou indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinila, nafcilina)
• História de efeitos adversos, intolerância ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à sinvastatina (ou seja, outras estatinas)
• Uso atual de quaisquer outros agentes em investigação
• Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a sinvastatina é um agente hipolipemiante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; não se sabe se a sinvastatina é excretada no leite humano; entretanto, uma pequena quantidade de outro medicamento desta classe passa para o leite materno; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sinvastatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sinvastatina
• Transplante hepático prévio
• Carcinoma hepatocelular previamente conhecido ou suspeito
• Colangiocarcinoma prévio
• Modelo para doença hepática terminal (MELD) > 20
• Quaisquer resultados de laboratório que não atendam aos critérios de inclusão após os exames de sangue da Tela 1
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História de miopatia crônica
• Câncer de células germinativas prévio
• História de malignidade ativa nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele de células basais/escamosas ou câncer de próstata com pontuação de Gleason 6 ou menos)
• Infecção ativa conhecida pelo HIV
• Contra-indicações médicas para coleta de sangue (por exemplo, hemofilia)
• Doença concomitante que, na opinião dos investigadores, comprometeria o paciente ou a integridade dos dados
• Consumo excessivo atual de álcool (consumo médio de álcool superior a 5 drinques por dia)