Simvastatina en la prevención del cáncer de hígado en pacientes con cirrosis hepática

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de cirrosis hepática evaluado por la presencia de signos clínicos, síntomas, imágenes corporales (ultrasonido, tomografía computarizada [CT] o imágenes por resonancia magnética [MRI]) o biopsia hepática
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 2.500/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Plaquetas >= 50.000/microlitro
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
• Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo antes de la inscripción; mujeres >= 50 años de edad que no han tenido un período menstrual en el último año; y mujeres que han tenido una histerectomía, extirpación de ambos ovarios o ligadura de trompas; no será necesario hacerse una prueba de embarazo
• Se desconocen los efectos de la simvastatina en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y autorización médica
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo y el seguimiento.
• Haber tenido una prueba de imagen abdominal (CT, MRI o ultrasonido) en los últimos 18 meses

Criterio de exclusión:

• Uso anterior o actual de medicamentos con estatinas
• El uso sistémico actual de medicamentos que se sabe que interactúan con las estatinas y aumentan potencialmente la toxicidad, incluidos gemfibrozilo, ciclosporina, danazol, lomitapida, verapamilo, diltiazem, dronedarona, amiodarona, amlodipina, ranolazina, inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona o productos que contienen cobicistat) o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina)
• Antecedentes de efectos adversos, intolerancia o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la simvastatina (es decir, otros medicamentos con estatinas)
• Uso actual de cualquier otro agente en investigación
• Mujeres que están embarazadas o amamantando; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la simvastatina es un agente reductor de lípidos con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; no se sabe si la simvastatina se excreta en la leche humana; sin embargo, una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con simvastatina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con simvastatina.
• Trasplante hepático previo
• Carcinoma hepatocelular previo conocido o sospechado
• Colangiocarcinoma previo
• Modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) > 20
• Cualquier resultado de laboratorio que no cumpla con los criterios de inclusión después de los análisis de sangre Screen 1
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Historia de miopatía crónica
• Cáncer de células germinales previo
• Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel de células basales/escamosas o cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 6 o menos)
• Infección activa conocida por el VIH
• Contraindicaciones médicas para la extracción de sangre (p. ej., hemofilia)
• Enfermedad concurrente que, en opinión de los investigadores, comprometería al paciente o la integridad de los datos.
• Consumo excesivo de alcohol actual (consumo promedio de alcohol de más de 5 tragos por día)