Simvastatiini maksasyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on maksakirroosi
lauantai 22. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Statiinihoito, joka vähentää sairauden etenemistä maksakirroosista syöpään
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin simvastatiini toimii maksasyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on maksakirroosi.
Simvastatiini voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida simvastatiinihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna seerumin AFP-L3 %:n muutokseen lähtötasosta 6 kuukauteen hoidon aloittamisesta potilailla, joilla on maksakirroosi ja joilla on nykyinen loppuvaiheen maksasairauden (MELD) malli =< 20.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida simvastatiinihoidon vaikutus lumelääkkeeseen 6 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta muutokseen:
Ia. seerumi AFP; Ib. seerumin IL-6; Ic. Seerumin deoksikoolihappo; Id. Maksan jäykkyys; Eli. Fibroosi 4 -indeksin (FIB-4) pistemäärä; Jos. MELD pisteet.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida simvastatiinihoidon vaikutus plaseboon verrattuna 6 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta muuhun muutoksiin:
Ia. seerumin sappihappotasot; Ib. seerumin immuunimarkkerit.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään.
RYHMÄ I: Potilaat saavat simvastatiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD). Potilailta otetaan myös verta tutkimuksessa ja tietokonetomografiassa (CT) / magneettikuvauksessa (MRI) koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ II: Potilaat saavat lumelääkettä PO QD. Potilaille tehdään myös verenotto tutkimuksessa ja CT/MRI koko tutkimuksen ajan.
Molemmissa ryhmissä hoitoa jatketaan jopa 6 kuukautta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 60 ja 90 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Centro Comprensivo de Cancer de UPR
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu maksakirroosin diagnoosi, joka on arvioitu kliinisten merkkien, oireiden, kehon kuvantamisen (ultraääni, tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tai maksan biopsian perusteella
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukosyytit >= 2500/mikrolitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 50 000/mikrolitra
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x laitoksen ULN
- Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava vahvistettu negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista; naiset >= 50-vuotiaat, joilla ei ole ollut kuukautisia viimeisen vuoden aikana; ja naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemmat munasarjat poistettu tai munanjohtimen ligaatio; ei tarvitse tehdä raskaustestiä
- Simvastatiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja lääketieteellinen vapautus
- Halukas ja kykenevä noudattamaan koepöytäkirjaa ja seurantaa
- Sinulle on tehty vatsan kuvantamistesti (CT, MRI tai ultraääni) viimeisten 18 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Statiinilääkityksen aikaisempi tai nykyinen käyttö
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen systeeminen käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa statiinien kanssa ja mahdollisesti lisäävän toksisuutta, mukaan lukien gemfibrotsiili, syklosporiini, danatsoli, lomitapidi, verapamiili, diltiatseemi, dronedaroni, amiodaroni, amlodipiini, ranolatsiini, vahvat CYP3A4:n estäjät (esim. ketokonakonatsoli, poitrakonatsoli, itrakonatsoli ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasin estäjät, bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni tai kobisistaattia sisältävät tuotteet) tai voimakkaat CYP3A4-indusoijat (esim. etraviriini, modafiniili, nafsilliini)
- Aiemmat haittavaikutukset, intoleranssi tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin simvastatiinilla (eli muut statiinilääkkeet)
- Kaikkien muiden tutkimusaineiden nykyinen käyttö
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska simvastatiini on lipidejä alentava aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; ei tiedetä, erittyykö simvastatiini äidinmaitoon; kuitenkin pieni määrä toista tämän luokan lääkettä erittyy äidinmaitoon; koska äidin simvastatiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan simvastatiinilla
- Aikaisempi maksansiirto
- Aiemmin tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä
- Aikaisempi kolangiokarsinooma
- Malli loppuvaiheen maksasairaudelle (MELD) > 20
- Kaikki laboratoriotulokset, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä Screen 1 -verikokeiden jälkeen
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Kroonisen myopatian historia
- Aikaisempi sukusolusyöpä
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien tyvi-/levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on 6 tai vähemmän)
- Tunnettu aktiivinen HIV-infektio
- Verenoton lääketieteelliset vasta-aiheet (esim. hemofilia)
- Samanaikainen sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi joko potilaan tai tietojen eheyden
- Nykyinen liiallinen alkoholinkäyttö (keskimääräinen alkoholin kulutus yli 5 annosta päivässä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I (simvastatiini)
Potilaat saavat simvastatiinin PO QD:tä.
Hoito jatkuu jopa 6 kuukautta, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös verenotto tutkimuksessa ja CT/MRI koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD.
Hoito jatkuu jopa 6 kuukautta, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös verenotto tutkimuksessa ja CT/MRI koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin AFP-L3%: n muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Arvioidaan nestefaasin sitoutumismäärityksellä.
Keskimääräinen AFP-L3%: n ero laskettuna, mukaan lukien kaikki osallistujat, jotka eivät ole havaitsemattomia arvoja 0,5%: lla
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin AFP: ssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Arvioidaan nestefaasin sitoutumismäärityksellä.
Keskimääräinen ero AFP: ssä, pahanlaatuisten maksasolujen tuottama glykoformi.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Seerumin IL-6: n muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Keskimääräinen ero IL-6: ssa (interleukiini-6) NPX (normalisoitu proteiiniekspressio).
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Seerumin deoksikolihapon muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Arvioitu nestekromatografialla yhdistettynä massaspektrometriaan.
Mediaani ero seerumin DCA: ssa (deoksikolihappo), sekundaarisessa sappihapossa.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Maksan jäykkyyden muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Maksan elastografian arvioitu.
Fibroscan-pistemäärä fibroscan-tutkimuksesta (maksafibroosin ei-invasiivinen mittaus).
Yli 20 kPa: n testitulos liittyy yleensä lisääntyneeseen HCC -riskiin.
Keskimääräinen ero maksan jäykkyydessä.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Fibroosi 4 -indeksipistemäärän muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
FIB-4-indeksi on ei-invasiivinen maksan jäykkyyden mitta.
Korkea pistemäärä (FIB4 ≥ 3,25) ja matala pistemäärä on (FIB4 <1,3)
FIB-4-indeksi lasketaan seuraavasti: FIB-4 = (ikä × AST (U/L)) ÷ (PLT (109/L) × (√ alt (u/l)).
Keskimääräisen eron muutos.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Muutos mallin loppuvaiheen maksasairauksien pistemäärälle
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) malli on validoitu ennustaja edenneiden maksasairauksien potilaiden eri populaatioiden eloonjäämiselle.
Meld = 9,57 x ln (kreatiniini [mg/dl]) + 3,78 x ln (kokonais bilirubiini [mg/dl]) + 11,2 x ln (INR) + 6,43.
Pisteet vaihtelevat 6: sta (matala/ vähemmän maksasairaus) - 40 (korkea/ vaikea maksasairaus).
Keskimääräisen eron muutos.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin sappihappoissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Arvioitu nestekromatografialla yhdistettynä massaspektrometriaan.
Käyttää kuvailevia tilastoja ja grafiikkaa lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa sekä tutkii satunnaisvaikutusten regressiotrendejä lähtötasosta 6 kuukauteen hypoteesien luomiseksi.
Tulokset rutiininomaisista kliinisistä testeistä näihin regressioanalyyseihin sisällytetään, erityisesti ne, joiden on osoitettu ennustavan voimakkaasti HCC-diagnoosia mahdollisissa kirroosin kohorteissa, mukaan lukien korkeampi alkalinen fosfataasi, alhaisemmat verihiutaleet, alempi albumiini ja alempi protrombiiniaktiivisuus.
Näihin malleihin sisällytetään muuttujia, jotka edustavat epidemiologisella kyselylomakkeella talteen otettuja tärkeitä HCC-riskitekijöitä, mukaan lukien painoindeksi, nykyinen alkoholin käyttö ja tämänhetkinen ruokavalion rasvat, hiilihydraatit, kuidut, kahvi ja antioksidantit.
Analyysit alkavat yksimuuttujaisista poikkileikkaustilastoista tutkimuspopulaation profiloimiseksi ja kaksimuuttujataulukoinnilla mahdollisen mallin rakentamisen alustavana vaiheena.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin immuunimarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Arvioitu läheisyyslaajennusmäärityksellä ja seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Käyttää kuvailevia tilastoja ja grafiikkaa lähtötilanteessa ja 6 kuukaudessa sekä tutkii satunnaisvaikutusten regressiotrendejä lähtötasosta 6 kuukauteen hypoteesien luomiseksi.
Tulokset rutiininomaisista kliinisistä testeistä näihin regressioanalyyseihin sisällytetään, erityisesti ne, joiden on osoitettu ennustavan voimakkaasti HCC-diagnoosia mahdollisissa kirroosin kohorteissa, mukaan lukien korkeampi alkalinen fosfataasi, alhaisemmat verihiutaleet, alempi albumiini ja alempi protrombiiniaktiivisuus.
Näihin malleihin sisällytetään muuttujia, jotka edustavat epidemiologisella kyselylomakkeella talteen otettuja tärkeitä HCC-riskitekijöitä, mukaan lukien painoindeksi, nykyinen alkoholin käyttö ja tämänhetkinen ruokavalion rasvat, hiilihydraatit, kuidut, kahvi ja antioksidantit.
Analyysit alkavat yksimuuttujaisista poikkileikkaustilastoista tutkimuspopulaation profiloimiseksi ja kaksimuuttujataulukoinnilla mahdollisen mallin rakentamisen alustavana vaiheena.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marc T Goodman, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 22. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Fibroosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Lovastatiini
- Simvastatiini
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2016-01719 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI2015-06-03 (Muu tunniste: Northwestern University)
- NWU2015-06-03 (Muu tunniste: DCP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .