Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SEP-363856 u subjektů s psychózou Parkinsonovy choroby
Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená, po níž následuje otevřená rozšiřující studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SEP-363856 u subjektů s psychózou Parkinsonovy choroby
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost dvojitě zaslepeného SEP-363856 flexibilně dávkovaného v dávkách 25, 50 nebo 75 mg/den po dobu 6 týdnů, po nichž následuje 12 týdnů podávání otevřené prodloužení SEP-363856 flexibilně dávkované 25, 50 nebo 75 mg/den u mužů a žen ve věku ≥ 55 let s klinickou diagnózou PDP. Studie náhodně rozdělí přibližně 36 subjektů do 2 léčebných skupin v poměru 2:1 (přibližně 24 subjektů na SEP-363856 a 12 na placebo). Studie se bude skládat ze 4 období: Screening/Washout Period (až 14 dní před dvojitě zaslepenou léčbou), dvojitě zaslepené léčebné období (6 týdnů), otevřené léčebné období SEP-363856 (12 týdnů) a Follow -up období (1 týden po poslední dávce), jak je znázorněno na následujícím obrázku. Všechny klinické návštěvy po základním stavu budou mít okno ± 2 dny vzhledem k datu základní návštěvy (návštěva 3).
Léčba pomocí SEP-363856 u subjektů s PDP povede k významnému snížení celkového skóre na stupnici pro hodnocení pozitivních symptomů - Parkinsonova nemoc (SAPS-PD) v týdnu 6 ve srovnání s placebem. Nechť μSEP a μPBO představují průměrné změny od výchozí hodnoty v 6. týdnu v celkovém skóre SAPS-PD pro SEP-363856 a placebo. Následující hypotéza bude testována pro porovnání středních hodnot změn mezi skupinou SEP-363856 a skupinou s placebem v týdnu 6: H0: μSEP = μPBO versus H1: μSEP ≠ μPBO
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93710
- Neuuro-Pain Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck School of Medicine of USC/ University of Southern California
-
Riverside, California, Spojené státy, 92521
- CITrials
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Hospial, Research Pharmacy Servcies
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
- JEM Research Institute
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33431
- UHealth at Boca Raton
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami, Dept. of Neurology
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32802
- Compass Research
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33713
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- University of Florida Parkinson's Disease and Movement Disorder's Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
- Brian Maddux
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- University of Pennsylvania, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt, pečovatel a/nebo zákonně oprávněný zástupce rozumí a je ochoten podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a plány návštěv a musí být schopen dodržovat ústní a písemné pokyny.
- Subjektem je muž nebo žena po menopauze ve věku ≥ 55 let.
- Subjekt splňuje stanovená diagnostická kritéria pro Parkinsonovu chorobu trvající alespoň jeden rok, v souladu s kritérii britské banky Brain Bank
- Subjekt má psychotické příznaky, které začaly po diagnóze PD po dobu alespoň jednoho měsíce, objevují se alespoň jednou týdně v měsíci před screeningem (podle subjektu nebo pečovatele) a jsou dostatečně závažné, aby vyžadovaly léčbu antipsychotiky.
- Subjekt má kombinované skóre alespoň 6 nebo individuální skóre alespoň 4 v položce A neuropsychiatrického inventáře (NPI) (bludy) a/nebo položce B (halucinace). Toto kritérium musí být splněno při návštěvě 1 a návštěvě 3.
- Subjekt má skóre Mini-mental status exam (MMSE) > 21 bodů z 30.
- Subjekt má pečovatele (manžela nebo člena rodiny), který se bude muset účastnit všech návštěv a je schopen poskytovat studijní informace na různých úrovních, jako je NPI.
- Subjekt užívá antiparkinsonika nebo hlubokou mozkovou stimulaci se stabilním režimem dávka/dávka a nastavením po dobu 3 měsíců před zařazením.
- Žena musí být po menopauze definována jako amenoreická déle než dva roky s vhodným klinickým profilem.
- Mužští jedinci s partnerkou (partnerkami) v plodném věku musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě, a že budou používat přijatelné metody antikoncepce od screeningu do alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Subjekt je podle názoru zkoušejícího lékařsky stabilní na základě screeningové anamnézy, PE, neurologického vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnot (hematologie, sérová chemie, analýza moči, lipidový panel, koagulační panel, štítné žlázy a sérový prolaktin) .
- Subjekt měl v době promítání stabilní bydlení.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má psychózu sekundární k jiným toxickým nebo metabolickým poruchám.
- Subjekt má atypickou Parkinsonovu chorobu, parkinsonismus sekundární k léčbě nebo jiné neurodegenerativní poruchy, jako je progresivní supranukleární obrna nebo mnohočetná systémová atrofie.
- Subjekt má demenci diagnostikovanou souběžně s Parkinsonovou nemocí nebo před ní, motorické symptomy, které začaly méně než jeden rok před nástupem demence nebo symptomy odpovídající diagnóze demence s lewyho tělísky (LBD), nebo pokud k psychóze došlo po ablativní stereotaxické operaci.
- Subjekt selhal 2 nebo více antipsychotických činidel podávaných v adekvátních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů během 1 roku před screeningem.
- Subjekt měl mrtvici nebo jiné nekontrolované vážné lékařské nebo neurologické onemocnění do 6 měsíců od výchozího stavu.
- Subjekt odpovídá „ano“ na „Sebevražedné myšlenky“ položku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na C SSRS při screeningu (tj. za poslední měsíc), nebo výchozí stav (tj. od poslední návštěvy).
- Subjekt netoleruje venepunkci nebo má špatný žilní přístup, což by způsobilo potíže při odběru vzorků krve.
- Subjekt se účastnil výzkumné lékové studie a dostal testovaný lék během 30 dnů (nebo déle, pokud je poločas rozpadu ≥ 150 hodin) před screeningovou návštěvou, nebo který se v současné době účastní jiné klinické studie. Subjekt dříve obdržel SEP 363856.
- Subjekt má jakýkoli klinicky významný nestabilní zdravotní stav nebo jakékoli klinicky významné chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo schopnost subjektu dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit:
- Subjekt má hematologické (včetně hluboké žilní trombózy) nebo poruchu krvácení, ledvinové, metabolické, endokrinní, plicní, gastrointestinální, urologické, kardiovaskulární, jaterní, neurologické nebo alergické onemocnění, které je klinicky významné nebo nestabilní (s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií). doba dávkování).
- Subjekt má v anamnéze rakovinu nebo významný novotvar.
- Subjekt má poruchu nebo anamnézu onemocnění nebo předchozího gastrointestinálního chirurgického zákroku (např. cholecystektomie, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok), které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem, vylučováním, gastrointestinální motilitou nebo pH nebo klinicky významné abnormality jaterního nebo renálního systému nebo anamnéza malabsorpce.
- Subjekt má poruchu zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kritéria DSM 5). Jedinou výjimkou je kofein nebo nikotin.
- Subjekt má klinicky významné abnormální 12svodové EKG, které může ohrozit schopnost subjektu dokončit studii, nebo screeningové 12svodové EKG prokazující některou z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 tepů za minutu, QRS > 120 ms, QT interval korigovaný na srdce rychlost pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (muži), QTcF > 470 ms (ženy) nebo PR > 220 ms.
- Subjekty se známou séropozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) budou vyloučeny.
- Žena, která je těhotná nebo kojící.
- Subjekt má přítomnost nebo anamnézu lékařsky diagnostikované, klinicky významné psychiatrické poruchy.
- Subjekt je podle úsudku vyšetřovatele vystaven značnému riziku, že ublíží sobě nebo ostatním.
- Subjekt se pokusil o sebevraždu během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo podezření na citlivost na jakoukoli látku, která je obsažena ve formulaci.
- Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hematologie, sérová chemie, analýza moči, lipidový panel, koagulační panel, štítná žláza, sérový prolaktin a screening léků v moči (Poznámka: abnormální nálezy, které mohou být klinicky významné nebo sporného významu, budou prodiskutovány s lékařský monitor před zařazením subjektu).
- Subjekty s hladinami sérové alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) ≥ 3krát, sérového dusíku močoviny v krvi (BUN) nebo kreatinu ≥ 1,5 násobku horní hranice referenčních rozmezí poskytnutých centrální laboratoří vyžadují opakované testování. Pokud při opakovaném testování zůstane laboratorní hodnota stejná nebo vyšší než ULN, subjekt bude vyloučen.
- Jedinci s náhodnou (bez hladovění) glykémie při screeningu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) a HbA1c ≥ 6,5 % budou vyloučeni.
- Subjekt má při screeningu koncentraci prolaktinu > 100 ng/ml nebo má v anamnéze adenom hypofýzy.
- BMI subjektu je ≥ 30 mg/kg/m2.
- Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve (≥ 473 ml) nebo daroval krev během 60 dnů před první dávkou studovaného léku; daroval plazmu do 72 hodin před první dávkou studovaného léku nebo má v úmyslu darovat plazmu nebo krev nebo podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii nebo do 60 dnů po poslední studijní návštěvě.
- Subjekt zkonzumuje více než 300 mg kofeinu denně (5 šálků kávy nebo ekvivalent v kofeinových nápojích).
- Subjekt během své účasti v této studii použil nepovolené léky na předpis nebo předpokládá potřebu jakékoli nepovolené medikace. Subjekt je zaměstnanec nebo příbuzný zaměstnance.
- Subjekt je podle názoru zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.
Pokračování do Open-label Extension Cirteria
- Subjekt musí dokončit 6týdenní dvojitě zaslepenou léčbu.
Subjekt nebral žádnou jinou medikaci než studovaný lék za účelem kontroly symptomů PDD
. • Podle názoru zkoušejícího nedošlo k žádné klinicky významné změně zdravotního stavu subjektu nebo Parkinsonovy choroby.
- Subjekt nikdy neodpověděl „ano“ na „sebevražedné myšlenky“ položku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) v hodnocení C-SSRS během období léčby DB.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SEP-363856
SEP-363856 (25, 50 nebo 75 mg/den), jednou denně
|
SEP-363856 (25, 50 nebo 75 mg/den)
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Placebo jednou denně
|
Placebo jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z dvojitě slepé (DB) základní hodnoty v celkové škále pro hodnocení pozitivních příznaků - skóre Parkinsonovy choroby (SAPS-PD) v 6. týdnu
Časové okno: Hodnocení SAPS-PD během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
Existuje sedm položek hodnotících jednotlivé symptomy (čtyři položky pro halucinace a tři položky pro bludy), položka globální halucinace a položka globální bludy. Jednotlivé položky jsou hodnoceny od 0 (nepřítomné) do 5 (závažné), takže vyšší hodnoty představují horší výsledek. Celkové skóre se rovná součtu sedmi položek plus globálních halucinací plus globálních bludů. Proto se celkové možné skóre na SAPS-PD pohybuje od 0 do 45. Primární analýza proměnné primární účinnosti bude používat smíšený model pro opakovaná měření (MMRM). |
Hodnocení SAPS-PD během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od dvojitě zaslepené (DB) základní hodnoty v klinickém globálním dojmu-závažnosti onemocnění (CGI-S) v týdnu 6.
Časové okno: Hodnocení CGI-S během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
Skóre CGI-S je jednohodnotové, klinikem hodnocené hodnocení závažnosti onemocnění a pohybuje se od 1 = „normální, vůbec ne nemocné“ do 7 = „mezi extrémně nemocnými pacienty“. Vyšší skóre je spojeno s větší závažností onemocnění. Metoda analýzy: Opakovaná měření smíšeného modelu (MMRM) |
Hodnocení CGI-S během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
|
Změna z dvojitě slepého (DB) základního stavu v neuropsychiatrickém inventáři (NPI) v týdnu 6
Časové okno: Hodnocení NPI během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
NPI je 12bodová hodnotící stupnice chování složená ze strukturovaného rozhovoru s pečovatelem, který hodnotí psychiatrické poruchy. Pro každou subdoménu se určuje jak frekvence (škála 0 až 3), tak závažnost (škála 0 až 4) symptomů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Skóre subdomény je součinem těchto dvou měření a pohybuje se od 0 do 12. Kombinované skóre NPI se získá sečtením všech 12 skóre subdomén, a proto se pohybuje od 0 do 144. Metoda analýzy: Opakovaná měření smíšeného modelu (MMRM) |
Hodnocení NPI během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
|
Změna z dvojitě zaslepené (DB) základní hodnoty v minimálním hodnocení duševního stavu (MMSE) v 6. týdnu
Časové okno: Hodnocení MMSE během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
Mini Mental State Examination (MMSE) for Cognition je krátký nástroj používaný k hodnocení kognitivních funkcí, který se skládá z 11 testů zahrnujících orientaci, paměť (nedávnou a bezprostřední), koncentraci, jazyk a praxi. Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre ukazuje na větší kognitivní poruchu. MMSE, celkové skóre je součtem všech 11 testů. Metoda analýzy: Opakovaná měření smíšeného modelu (MMRM) |
Hodnocení MMSE během období léčby DB, výchozí stav a týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: CNS Medical Director, Sunovion
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SEP361-203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .