Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di SEP-363856 in soggetti con psicosi del morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto, il caregiver e/o il rappresentante legalmente autorizzato comprende ed è disposto a firmare il consenso informato per partecipare allo studio.
2. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e deve essere in grado di seguire istruzioni verbali e scritte.
3. Il soggetto è maschio o femmina in postmenopausa di età ≥ 55 anni.
4. - Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici stabiliti per la malattia di Parkinson della durata di almeno un anno, in linea con i criteri della UK Brain Bank
5. - Il soggetto ha sintomi psicotici che sono iniziati dopo la diagnosi di PD per almeno un mese, che si verificano almeno settimanalmente nel mese precedente lo screening (secondo il soggetto o il caregiver) e abbastanza gravi da giustificare il trattamento con antipsicotici.
6. Il soggetto ha un punteggio combinato di almeno 6 o un punteggio individuale di almeno 4 sull'inventario neuropsichiatrico (NPI) Item A (deliri) e/o Item B (allucinazioni). Questo criterio deve essere soddisfatto alla Visita 1 e alla Visita 3.
7. Il soggetto ha un punteggio del Mini-Mental Status Examination (MMSE) > 21 punti su 30.
8. Il soggetto ha un caregiver (coniuge o familiare) che sarà tenuto a partecipare a tutte le visite ed è in grado di fornire informazioni sullo studio su varie scale come l'NPI.
9. Il soggetto sta assumendo farmaci antiparkinsoniani o stimolazione cerebrale profonda, con un regime di dose/dose stabile e impostazioni per 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. Il soggetto di sesso femminile deve essere in postmenopausa definito come amenorroico da più di due anni con un profilo clinico appropriato.
11. I soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di evitare la procreazione di un figlio e utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite dallo screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, stabile dal punto di vista medico sulla base dello screening anamnestico, EP, esame neurologico, segni vitali, valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, pannello lipidico, pannello della coagulazione, pannello tiroideo e prolattina sierica) .
13. Il soggetto ha avuto una sistemazione abitativa stabile al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una psicosi secondaria ad altri disturbi tossici o metabolici.
2. Il soggetto ha il morbo di Parkinson atipico, il parkinsonismo secondario a farmaci o altri disturbi neurodegenerativi, come la paralisi sopranucleare progressiva o l'atrofia multisistemica.
3. - Il soggetto ha una demenza diagnosticata in concomitanza con o prima della malattia di Parkinson, sintomi motori che sono iniziati meno di un anno prima dell'inizio della demenza o sintomi coerenti con la diagnosi di demenza da corpi di Lewy (LBD), o se la psicosi si è verificata dopo chirurgia stereotassica ablativa.
4. Il soggetto ha fallito 2 o più agenti antipsicotici somministrati a dosi adeguate per almeno 4 settimane entro 1 anno prima dello screening.
5. - Il soggetto ha avuto un ictus o altra grave malattia medica o neurologica incontrollata entro 6 mesi dal basale.
6. Il soggetto risponde "sì" a "Ideazione suicidaria" Item 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o Item 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sul C SSRS allo Screening (cioè, nel passato un mese) o al basale (cioè dall'ultima visita).
7. Il soggetto non tollera la venipuntura o ha uno scarso accesso venoso che causerebbe difficoltà nella raccolta dei campioni di sangue.
8. - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale sul farmaco e ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 30 giorni (o più a lungo se l'emivita è nota per essere ≥ 150 ore) prima della visita di screening o che sta attualmente partecipando a un altro studio clinico. Il soggetto ha precedentemente ricevuto SEP 363856.
9. Il soggetto ha una condizione medica instabile clinicamente significativa o qualsiasi malattia cronica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare allo studio:
10. Il soggetto ha disturbi ematologici (compresa la trombosi venosa profonda) o emorragici, renali, metabolici, endocrini, polmonari, gastrointestinali, urologici, cardiovascolari, epatici, neurologici o allergici clinicamente significativi o instabili (ad eccezione di allergie stagionali non trattate, asintomatiche a momento della somministrazione).
11. Il soggetto ha una storia di cancro o neoplasia significativa.
12. Il soggetto ha un disturbo o una storia di una condizione o un precedente intervento chirurgico gastrointestinale (ad es. colecistectomia, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica) che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, la motilità gastrointestinale o il pH del farmaco, o un anomalia significativa del sistema epatico o renale, o una storia di malassorbimento.
13. Il soggetto ha un disturbo da abuso di alcol o sostanze (criteri DSM 5). Le uniche eccezioni sono la caffeina o la nicotina.
14. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che può compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio o uno screening ECG a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto, QRS > 120 ms, intervallo QT corretto per il cuore frequenza utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms (maschi), QTcF > 470 ms (femmine) o PR > 220 ms.
15. Saranno esclusi i soggetti con sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota.
16. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
17. Il soggetto ha una presenza o una storia di un disturbo psichiatrico diagnosticato dal punto di vista medico e clinicamente significativo.
18. Il soggetto è a rischio significativo di danneggiare se stesso o altri secondo il giudizio dell'investigatore.
19. - Il soggetto ha tentato il suicidio entro 3 mesi prima dello screening.
20. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sospetta sensibilità a qualsiasi sostanza contenuta nella formulazione.
21. Il soggetto presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, pannello lipidico, pannello della coagulazione, pannello tiroideo, prolattina sierica e test antidroga nelle urine (Nota: i risultati anormali che possono essere clinicamente significativi o di significato discutibile saranno discussi con il monitor medico prima di includere il soggetto).
22. Soggetti con livelli sierici di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 volte, azoto ureico sierico (BUN) o creatina ≥ 1,5 volte il limite superiore degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio centrale devono ripetere il test. Se al riesame il valore di laboratorio rimane uguale o superiore all'ULN, il soggetto verrà escluso.
23. Saranno esclusi i soggetti con una glicemia casuale (non a digiuno) allo screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) e HbA1c ≥ 6,5%.
24. Il soggetto ha una concentrazione di prolattina > 100 ng/mL allo screening o ha una storia di adenoma ipofisario.
25. Il BMI del soggetto è ≥ 30 mg/kg/m2.
26. - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue (≥ 473 ml) o ha donato sangue entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; ha donato plasma entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio o intende donare plasma o sangue o sottoporsi a chirurgia elettiva durante la partecipazione allo studio o entro 60 giorni dall'ultima visita dello studio.
27. Il soggetto consuma più di 300 mg di caffeina al giorno (5 tazze di caffè o equivalente in bevande contenenti caffeina).
28. Il soggetto ha utilizzato farmaci con prescrizione non consentiti o anticipa la necessità di qualsiasi farmaco non consentito durante la loro partecipazione a questo studio. Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale.
29. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.

Continuazione nei criteri di estensione in aperto

• Il soggetto deve aver completato il trattamento in doppio cieco di 6 settimane.

• Il soggetto non ha assunto alcun farmaco diverso dal farmaco in studio allo scopo di controllare i sintomi del PDD

  . • Secondo il parere dello sperimentatore, non si sono verificati cambiamenti clinicamente significativi nelle condizioni mediche del soggetto o nel morbo di Parkinson.

• Il soggetto non ha risposto "sì" all'elemento 4 "ideazione suicidaria" (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o all'elemento 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla valutazione C-SSRS in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento DB.