Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de SEP-363856 em indivíduos com psicose da doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. O sujeito, cuidador e/ou representante legalmente autorizado entende e está disposto a assinar o consentimento informado para participar do estudo.
2. O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e os horários das visitas e deve ser capaz de seguir as instruções verbais e escritas.
3. O sujeito é homem ou mulher pós-menopáusica ≥ 55 anos de idade.
4. O sujeito atende aos critérios diagnósticos estabelecidos para a doença de Parkinson de pelo menos um ano de duração, consistente com os critérios do UK Brain Bank
5. O sujeito tem sintomas psicóticos que começaram após o diagnóstico de DP por pelo menos um mês, ocorrendo pelo menos semanalmente no mês anterior à triagem (de acordo com o sujeito ou cuidador) e graves o suficiente para justificar o tratamento com antipsicóticos.
6. O sujeito tem uma pontuação combinada de pelo menos 6 ou uma pontuação individual de pelo menos 4 no inventário neuropsiquiátrico (NPI) Item A (delírios) e/ou Item B (alucinações). Este critério deve ser atendido na Visita 1 e na Visita 3.
7. O sujeito tem uma pontuação no mini exame do estado mental (MMSE) > 21 pontos em 30.
8. O sujeito tem um cuidador (cônjuge ou membro da família) que deverá comparecer a todas as visitas e pode fornecer informações do estudo em várias escalas, como o NPI.
9. O sujeito está tomando drogas antiparkinsonianas ou estimulação cerebral profunda, com um regime de dose/dose estável e configurações para 3 meses antes da inscrição.
10. Indivíduo do sexo feminino deve estar na pós-menopausa definida como amenorréica por mais de dois anos com um perfil clínico adequado.
11. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em evitar ser pais de uma criança e usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade desde a triagem até pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. O sujeito é, na opinião do investigador, clinicamente estável com base no histórico médico de triagem, EP, exame neurológico, sinais vitais, valores laboratoriais clínicos (hematologia, química sérica, análise de urina, painel lipídico, painel de coagulação, painel tireoidiano e prolactina sérica) .
13. O sujeito tinha um arranjo de vida estável no momento da triagem.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem psicose secundária a outros distúrbios tóxicos ou metabólicos.
2. O sujeito tem doença de Parkinson atípica, parkinsonismo secundário a medicamentos ou outros distúrbios neurodegenerativos, como paralisia supranuclear progressiva ou atrofia de múltiplos sistemas.
3. O sujeito tem demência diagnosticada simultaneamente com ou antes da doença de Parkinson, sintomas motores que começaram menos de um ano antes do início da demência ou sintomas consistentes com o diagnóstico de demência de corpos de Lewy (LBD), ou se a psicose ocorreu após cirurgia estereotáxica ablativa.
4. O sujeito falhou em 2 ou mais agentes antipsicóticos administrados em doses adequadas por pelo menos 4 semanas dentro de 1 ano antes da triagem.
5. O sujeito teve um derrame ou outra doença médica ou neurológica grave descontrolada dentro de 6 meses da linha de base.
6. O sujeito responde "sim" ao Item 4 "Ideação Suicida" (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou Item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) no C SSRS na Triagem (ou seja, no passado um mês) ou linha de base (ou seja, desde a última visita).
7. O sujeito não tolera punção venosa ou tem acesso venoso ruim que causaria dificuldade para coletar amostras de sangue.
8. O sujeito participou de um estudo de medicamento experimental e recebeu o medicamento experimental dentro de 30 dias (ou mais se a meia-vida for ≥ 150 horas) antes da visita de triagem ou que está atualmente participando de outro estudo clínico. O indivíduo recebeu anteriormente o SEP 363856.
9. O sujeito tem qualquer condição médica instável clinicamente significativa ou qualquer doença crônica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar do estudo:
10. O indivíduo tem hematológico (incluindo trombose venosa profunda) ou distúrbio hemorrágico, renal, metabólico, endócrino, pulmonar, gastrointestinal, urológico, cardiovascular, hepático, neurológico ou doença alérgica clinicamente significativa ou instável (exceto para alergias sazonais assintomáticas não tratadas em hora da dosagem).
11. O sujeito tem um histórico de câncer ou neoplasia significativa.
12. O sujeito tem um distúrbio ou histórico de uma condição ou cirurgia gastrointestinal anterior (por exemplo, colecistectomia, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico) que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo, excreção, motilidade gastrointestinal ou pH do medicamento ou um quadro clinicamente anormalidade significativa do sistema hepático ou renal ou história de má absorção.
13. O indivíduo tem Transtorno de Abuso de Álcool ou Substâncias (critérios DSM 5). As únicas exceções são cafeína ou nicotina.
14. O sujeito tem um ECG de 12 derivações clinicamente significativo que pode comprometer a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou um ECG de triagem de 12 derivações demonstrando qualquer um dos seguintes: frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto, QRS > 120 ms, intervalo QT corrigido para coração frequência usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (homens), QTcF > 470 ms (mulheres) ou PR > 220 ms.
15. Indivíduos com soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) serão excluídos.
16. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
17. O sujeito tem uma presença ou história de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo clinicamente diagnosticado.
18. O sujeito corre um risco significativo de ferir a si mesmo ou a outros de acordo com o julgamento do Investigador.
19. O sujeito tentou suicídio dentro de 3 meses antes da triagem.
20. O sujeito tem histórico de reação alérgica ou suspeita de sensibilidade a qualquer substância contida na formulação.
21. O sujeito tem quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (hematologia, química sérica, exame de urina, painel lipídico, painel de coagulação, painel tireoidiano, prolactina sérica e triagem de drogas na urina (Nota: achados anormais que podem ser clinicamente significativos ou de significado questionável serão discutidos com o Monitor Médico antes de incluir o sujeito).
22. Indivíduos com níveis séricos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≥ 3 vezes, nitrogênio ureico sérico (BUN) ou creatina ≥ 1,5 X o limite superior dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório central requerem um novo teste. Se, ao repetir o teste, o valor do laboratório permanecer igual ou acima do ULN, o sujeito será excluído.
23. Indivíduos com glicemia aleatória (sem jejum) na triagem ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) e HbA1c ≥ 6,5% serão excluídos.
24. O sujeito tem uma concentração de prolactina > 100 ng/mL na triagem ou tem um histórico de adenoma hipofisário.
25. O IMC do sujeito é ≥ 30 mg/kg/m2.
26. O sujeito experimentou perda significativa de sangue (≥ 473 mL) ou doou sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; doou plasma dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou pretende doar plasma ou sangue ou passar por cirurgia eletiva durante a participação no estudo ou dentro de 60 dias após a última visita do estudo.
27. O sujeito consome mais de 300 mg de cafeína por dia (5 xícaras de café ou equivalente em bebidas com cafeína).
28. O sujeito usou medicamentos prescritos proibidos ou antecipa a necessidade de qualquer medicamento proibido durante sua participação neste estudo. O sujeito é um membro da equipe ou parente de um membro da equipe.
29. O sujeito é, na opinião do Investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.

Continuação em Cirteria de Extensão Open-label

• O sujeito deve ter completado o tratamento duplo-cego de 6 semanas.

• O sujeito não tomou nenhum medicamento além do medicamento do estudo com a finalidade de controlar os sintomas de PDD

  . • Não houve alteração clinicamente significativa na condição médica do indivíduo ou na doença de Parkinson, na opinião do investigador.

• O sujeito não respondeu "sim" ao item 4 de "ideação suicida" (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) na avaliação C-SSRS a qualquer momento durante o período de tratamento DB.