Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von SEP-363856 bei Patienten mit Parkinson-Psychose

Einschlusskriterien:

1. Proband, Betreuer und/oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter versteht und ist bereit, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.
2. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren und Besuchspläne einzuhalten, und muss in der Lage sein, mündlichen und schriftlichen Anweisungen zu folgen.
3. Das Subjekt ist männlich oder postmenopausal weiblich ≥ 55 Jahre alt.
4. Das Subjekt erfüllt etablierte diagnostische Kriterien für die Parkinson-Krankheit von mindestens einem Jahr Dauer, die mit den Kriterien der UK Brain Bank übereinstimmen
5. Das Subjekt hat psychotische Symptome, die nach der Diagnose von PD für mindestens einen Monat begannen, im Monat vor dem Screening mindestens wöchentlich auftraten (je nach Subjekt oder Betreuer) und schwer genug sind, um eine Behandlung mit Antipsychotika zu rechtfertigen.
6. Das Subjekt hat eine kombinierte Punktzahl von mindestens 6 oder eine individuelle Punktzahl von mindestens 4 im neuropsychiatrischen Inventar (NPI) Element A (Wahnvorstellungen) und/oder Element B (Halluzinationen). Dieses Kriterium muss bei Besuch 1 und Besuch 3 erfüllt sein.
7. Das Subjekt hat eine Mini-Mental-Status-Prüfung (MMSE) Punktzahl > 21 von 30 Punkten.
8. Das Subjekt hat eine Bezugsperson (Ehepartner oder Familienmitglied), die an allen Besuchen teilnehmen muss und in der Lage ist, Studieninformationen in verschiedenen Maßstäben wie dem NPI bereitzustellen.
9. Das Subjekt nimmt Antiparkinson-Medikamente oder Tiefenhirnstimulation mit einem stabilen Dosis-/Dosisschema und Einstellungen für 3 Monate vor der Einschreibung ein.
10. Weibliches Subjekt muss postmenopausal sein, definiert als amenorrhoisch für mehr als zwei Jahre mit einem geeigneten klinischen Profil.
11. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden und akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung vom Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
12. Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers medizinisch stabil, basierend auf Screening-Anamnese, PE, neurologischer Untersuchung, Vitalzeichen, klinischen Laborwerten (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Lipid-Panel, Koagulations-Panel, Schilddrüsen-Panel und Serum-Prolaktin). .
13. Das Subjekt hatte zum Zeitpunkt des Screenings eine stabile Lebenssituation.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Psychose als Folge anderer toxischer oder metabolischer Störungen.
2. - Das Subjekt hat eine atypische Parkinson-Krankheit, einen durch Medikamente verursachten Parkinsonismus oder andere neurodegenerative Erkrankungen, wie z. B. progressive supranukleäre Lähmung oder multiple Systematrophie.
3. - Das Subjekt hat eine Demenz, die gleichzeitig mit oder vor der Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurde, motorische Symptome, die weniger als ein Jahr vor dem Beginn der Demenz begannen, oder Symptome, die mit der Diagnose einer Lewy-Body-Demenz (LBD) übereinstimmen, oder wenn die Psychose nach einer ablativen stereotaktischen Operation aufgetreten ist.
4. Der Proband hat 2 oder mehr Antipsychotika, die in angemessenen Dosen für mindestens 4 Wochen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening verabreicht wurden, nicht vertragen.
5. Das Subjekt hatte innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn einen Schlaganfall oder eine andere unkontrollierte schwere medizinische oder neurologische Erkrankung.
6. Das Subjekt antwortet mit „Ja“ auf „Suizidgedanken“ Item 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Item 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) auf dem C SSRS beim Screening (d. h. in der letzten Monat) oder Baseline (d. h. seit dem letzten Besuch).
7. Das Subjekt toleriert keine Venenpunktion oder hat einen schlechten venösen Zugang, der die Entnahme von Blutproben erschweren würde.
8. Das Subjekt hat an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder länger, wenn die Halbwertszeit bekanntermaßen ≥ 150 Stunden beträgt) vor dem Screening-Besuch erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil. Das Subjekt hat zuvor SEP 363856 erhalten.
9. Der Proband hat einen klinisch signifikanten instabilen Gesundheitszustand oder eine klinisch signifikante chronische Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen:
10. Das Subjekt hat eine hämatologische (einschließlich tiefer Venenthrombose) oder Blutungsstörung, Nieren-, Stoffwechsel-, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, urologische, kardiovaskuläre, hepatische, neurologische oder allergische Erkrankung, die klinisch signifikant oder instabil ist (außer bei unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien bei Zeitpunkt der Einnahme).
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs oder signifikantem Neoplasma.
12. Das Subjekt hat eine Störung oder Vorgeschichte eines Zustands oder einer früheren Magen-Darm-Operation (z. B. Cholezystektomie, Vagotomie, Darmresektion oder ein chirurgischer Eingriff), die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel, -ausscheidung, gastrointestinale Motilität oder pH-Wert oder klinisch beeinträchtigen kann signifikante Anomalie des Leber- oder Nierensystems oder eine Vorgeschichte von Malabsorption.
13. Das Subjekt hat eine Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung (DSM 5-Kriterien). Die einzigen Ausnahmen sind Koffein oder Nikotin.
14. Das Subjekt hat ein klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG, das die Fähigkeit des Subjekts gefährden kann, die Studie abzuschließen, oder ein Screening-12-Kanal-EKG, das eines der folgenden zeigt: Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, QRS > 120 ms, QT-Intervall korrigiert für das Herz Rate unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms (Männer), QTcF > 470 ms (Frauen) oder PR > 220 ms.
15. Patienten mit bekannter Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden ausgeschlossen.
16. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
17. Das Subjekt hat eine Anwesenheit oder Vorgeschichte einer medizinisch diagnostizierten, klinisch signifikanten psychiatrischen Störung.
18. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers einem erheblichen Risiko ausgesetzt, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen.
19. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Selbstmordversuch unternommen.
20. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder vermuteter Empfindlichkeit gegenüber einer Substanz, die in der Formulierung enthalten ist.
21. Das Subjekt hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Lipid-Panel, Koagulations-Panel, Schilddrüsen-Panel, Serum-Prolaktin und Urin-Arzneimittel-Screening (Hinweis: Abnormale Befunde, die klinisch signifikant oder von fraglicher Bedeutung sein können, werden mit besprochen der medizinische Monitor vor dem Einschließen des Subjekts).
22. Patienten mit Serum-Alanin-Transaminase (ALT)- oder Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegeln ≥ 3-fach, Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Kreatin ≥ 1,5-fach der Obergrenze der vom Zentrallabor bereitgestellten Referenzbereiche müssen erneut getestet werden. Wenn der Laborwert beim erneuten Testen gleich oder über dem ULN bleibt, wird der Proband ausgeschlossen.
23. Patienten mit einem zufälligen (nicht nüchternen) Blutzucker beim Screening von ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) und HbA1c ≥ 6,5 % werden ausgeschlossen.
24. Das Subjekt hat beim Screening eine Prolaktinkonzentration > 100 ng/ml oder hat eine Vorgeschichte von Hypophysenadenom.
25. Der BMI des Probanden beträgt ≥ 30 mg/kg/m2.
26. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen signifikanten Blutverlust (≥ 473 ml) erlitten oder Blut gespendet; innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Plasma gespendet hat oder beabsichtigt, während der Studienteilnahme oder innerhalb von 60 Tagen nach dem letzten Studienbesuch Plasma oder Blut zu spenden oder sich einer elektiven Operation zu unterziehen.
27. Das Subjekt konsumiert mehr als 300 mg Koffein pro Tag (5 Tassen Kaffee oder Äquivalent in koffeinhaltigen Getränken).
28. Der Proband hat während seiner Teilnahme an dieser Studie nicht zugelassene verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen oder erwartet die Notwendigkeit von nicht zugelassenen Medikamenten. Subjekt ist ein Mitarbeiter oder der Angehörige eines Mitarbeiters.
29. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes auf keine andere Weise für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.

Fortsetzung in Open-Label Extension Cirteria

• Das Subjekt muss die 6-wöchige Doppelblindbehandlung abgeschlossen haben.

• Der Proband hat keine anderen Medikamente als das Studienmedikament eingenommen, um die PDD-Symptome zu kontrollieren

  . • Nach Meinung des Prüfarztes gab es keine klinisch signifikante Veränderung des Gesundheitszustandes des Probanden oder der Parkinson-Krankheit.

• Der Proband hat Punkt 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Punkt 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) der C-SSRS-Bewertung zu keinem Zeitpunkt mit „Ja“ beantwortet während der DB-Behandlungsdauer.