En undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SEP-363856 hos personer med Parkinsons sygdomspsykose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson, pårørende og/eller juridisk autoriseret repræsentant forstår og er villig til at underskrive informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplaner og skal kunne følge mundtlige og skriftlige instruktioner.
3. Forsøgspersonen er en mand eller postmenopausal kvinde ≥ 55 år.
4. Forsøgspersonen opfylder etablerede diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom af mindst et års varighed, i overensstemmelse med UK Brain Bank-kriterierne
5. Forsøgspersonen har psykotiske symptomer, der begyndte efter diagnosen PD i mindst en måned, som opstod mindst ugentligt i måneden før screening (ifølge forsøgsperson eller pårørende), og alvorlige nok til at berettige behandling med antipsykotika.
6. Forsøgspersonen har en samlet score på mindst 6 eller en individuel score på mindst 4 på den neuropsykiatriske opgørelse (NPI) Item A (vrangforestillinger) og/eller Item B (hallucinationer). Dette kriterium skal være opfyldt ved besøg 1 og besøg 3.
7. Emnet har en Mini-mental status eksamen (MMSE) score > 21 point ud af 30.
8. Forsøgspersonen har en pårørende (ægtefælle eller familiemedlem), som vil være forpligtet til at deltage i alle besøg og er i stand til at give undersøgelsesoplysninger på forskellige skalaer, såsom NPI.
9. Forsøgspersonen tager antiparkinsonmedicin eller dyb hjernestimulering med et stabilt dosis/dosisregime og indstillinger i 3 måneder før tilmelding.
10. Kvindelig forsøgsperson skal være postmenopausal defineret som værende amenoré i mere end to år med en passende klinisk profil.
11. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå at blive far til et barn og bruge acceptable præventionsmetoder fra screening til mindst 30 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
12. Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse medicinsk stabil baseret på screening af sygehistorie, PE, neurologisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel og serumprolaktin) .
13. Forsøgspersonen har haft en stabil boform på screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har psykose sekundær til andre toksiske eller metaboliske lidelser.
2. Personen har atypisk Parkinsons sygdom, Parkinsonisme sekundært til medicin eller andre neurodegenerative lidelser, såsom progressiv supranukleær parese eller multipel systematrofi.
3. Forsøgspersonen har demens diagnosticeret samtidig med eller før Parkinsons sygdom, motoriske symptomer, der begyndte mindre end et år før starten af ​​demens eller symptomer i overensstemmelse med diagnosen Lewy Body demens (LBD), eller hvis psykosen opstod efter ablativ stereotaksisk kirurgi.
4. Forsøgspersonen fejlede 2 eller flere antipsykotiske midler givet i passende doser i mindst 4 uger inden for 1 år før screening.
5. Forsøgspersonen har haft et slagtilfælde eller anden ukontrolleret alvorlig medicinsk eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter baseline.
6. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C SSRS ved screening (dvs. sidste måned), eller baseline (dvs. siden sidste besøg).
7. Forsøgspersonen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig veneadgang, som ville forårsage vanskeligheder med at tage blodprøver.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et afprøvende lægemiddelundersøgelse og modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller længere, hvis halveringstiden vides at være ≥ 150 timer) før screeningsbesøget, eller som i øjeblikket deltager i en anden klinisk undersøgelse. Emnet har tidligere modtaget SEP 363856.
9. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand eller enhver klinisk signifikant kronisk sygdom, som efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen:
10. Forsøgsperson har hæmatologisk (herunder dyb venetrombose) eller blødningssygdom, nyre-, metabolisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom, der er klinisk signifikant eller ustabil (bortset fra ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier ved tidspunkt for dosering).
11. Forsøgspersonen har en historie med cancer eller betydelig neoplasma.
12. Forsøgsperson har en lidelse eller historie med en tilstand eller tidligere gastrointestinale operationer (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH eller en klinisk signifikant abnormitet i lever- eller nyresystemet eller en historie med malabsorption.
13. Forsøgspersonen har alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (DSM 5-kriterier). De eneste undtagelser er koffein eller nikotin.
14. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, der kan bringe forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen i fare, eller et screening 12-aflednings-EKG, der viser en af ​​følgende: hjertefrekvens > 100 slag i minuttet, QRS > 120 ms, QT-interval korrigeret for hjerte rate ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (mænd), QTcF > 470 ms (hun) eller PR > 220 ms.
15. Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) seropositivitet vil blive udelukket.
16. Kvinde, der er gravid eller ammer.
17. Forsøgspersonen har en tilstedeværelse eller en historie med en medicinsk diagnosticeret, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse.
18. Forsøgspersonen er i betydelig risiko for at skade sig selv eller andre ifølge efterforskerens vurdering.
19. Personen har forsøgt selvmord inden for 3 måneder før screening.
20. Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion eller mistanke om følsomhed over for ethvert stof, der er indeholdt i formuleringen.
21. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel, serumprolaktin og urinlægemiddelscreening (Bemærk: unormale fund, der kan være klinisk signifikante eller af tvivlsom betydning, vil blive diskuteret med den medicinske monitor, før emnet inkluderes).
22. Forsøgspersoner med serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) niveauer ≥ 3 gange, serum blodurinstof nitrogen (BUN) eller kreatin ≥ 1,5 X den øvre grænse for referenceområderne, der er angivet af det centrale laboratorium, skal testes igen. Hvis laboratorieværdien ved gentestning forbliver lig med eller over ULN, vil forsøgspersonen blive udelukket.
23. Forsøgspersoner med et tilfældigt (ikke-fastende) blodsukker ved screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) og HbA1c ≥ 6,5 % vil blive udelukket.
24. Forsøgspersonen har en prolaktinkoncentration > 100 ng/ml ved screening eller har en historie med hypofyseadenom.
25. Forsøgspersonens BMI er ≥ 30 mg/kg/m2.
26. Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab (≥ 473 ml) eller doneret blod inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; har doneret plasma inden for 72 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet eller har til hensigt at donere plasma eller blod eller gennemgå en elektiv kirurgi under undersøgelsesdeltagelsen eller inden for 60 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg.
27. Forsøgspersonen indtager mere end 300 mg koffein om dagen (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikkevarer).
28. Forsøgspersonen har brugt forbudt receptpligtig medicin eller forudser behovet for enhver forbudt medicin under deres deltagelse i denne undersøgelse. Emnet er en medarbejder eller pårørende til en medarbejder.
29. Forsøgspersonen er efter investigatorens opfattelse uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.

Fortsættelse til Open-label Extension Cirteria

• Forsøgspersonen skal have gennemført den 6-ugers dobbeltblindede behandling.

• Forsøgspersonen har ikke taget anden medicin end undersøgelseslægemidlet med det formål at kontrollere PDD-symptomer

  . • Der har efter investigator ikke været nogen klinisk signifikant ændring i forsøgspersonens medicinske tilstand eller Parkinsons sygdom.

• Forsøgspersonen har ikke svaret "ja" til "selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller anden intention om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C-SSRS-vurderingen på noget tidspunkt i DB-behandlingsperioden.