Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SEP-363856 en sujetos con psicosis de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. El sujeto, el cuidador y/o el representante legalmente autorizado entienden y están dispuestos a firmar el consentimiento informado para participar en el estudio.
2. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los horarios de visitas y debe poder seguir instrucciones verbales y escritas.
3. El sujeto es hombre o mujer posmenopáusica ≥ 55 años de edad.
4. El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico establecidos para la enfermedad de Parkinson de al menos un año de duración, de acuerdo con los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido
5. El sujeto tiene síntomas psicóticos que comenzaron después del diagnóstico de la EP durante al menos un mes, ocurriendo al menos semanalmente en el mes anterior a la selección (según el sujeto o el cuidador), y lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento con antipsicóticos.
6. El sujeto tiene una puntuación combinada de al menos 6 o una puntuación individual de al menos 4 en el ítem A (delirios) y/o ítem B (alucinaciones) del inventario neuropsiquiátrico (NPI). Este criterio debe cumplirse en la Visita 1 y la Visita 3.
7. El sujeto tiene una puntuación en el miniexamen del estado mental (MMSE) > 21 puntos sobre 30.
8. El sujeto tiene un cuidador (cónyuge o familiar) que deberá asistir a todas las visitas y puede proporcionar información del estudio en varias escalas, como el NPI.
9. El sujeto está tomando fármacos antiparkinsonianos o estimulación cerebral profunda, con una dosis/régimen de dosis y ajustes estables durante 3 meses antes de la inscripción.
10. La mujer debe ser posmenopáusica definida como amenorreica durante más de dos años con un perfil clínico adecuado.
11. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar evitar engendrar un hijo y utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde la selección hasta al menos 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
12. El sujeto es, en opinión del investigador, médicamente estable según el historial médico de detección, PE, examen neurológico, signos vitales, valores de laboratorio clínico (hematología, química sérica, análisis de orina, panel de lípidos, panel de coagulación, panel de tiroides y prolactina sérica) .
13. El sujeto ha tenido un arreglo de vivienda estable en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene psicosis secundaria a otros trastornos tóxicos o metabólicos.
2. El sujeto tiene enfermedad de Parkinson atípica, parkinsonismo secundario a medicación u otros trastornos neurodegenerativos, como parálisis supranuclear progresiva o atrofia multisistémica.
3. El sujeto tiene un diagnóstico de demencia concurrente con o antes de la enfermedad de Parkinson, síntomas motores que comenzaron menos de un año antes del inicio de la demencia o síntomas consistentes con el diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy (LBD), o si la psicosis ocurrió después de una cirugía estereotáxica ablativa.
4. El sujeto falló con 2 o más agentes antipsicóticos administrados en dosis adecuadas durante al menos 4 semanas dentro de 1 año antes de la selección.
5. El sujeto ha tenido un accidente cerebrovascular u otra enfermedad médica o neurológica grave no controlada dentro de los 6 meses anteriores al inicio.
6. El sujeto responde "sí" al ítem 4 de "ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en el C SSRS en la selección (es decir, en el pasado un mes) o línea de base (es decir, desde la última visita).
7. El sujeto no tolera la venopunción o tiene un acceso venoso deficiente que dificultaría la recolección de muestras de sangre.
8. El sujeto participó en un estudio de medicamentos en investigación y recibió el medicamento en investigación dentro de los 30 días (o más si se sabe que la vida media es ≥ 150 horas) antes de la visita de selección, o que esté participando actualmente en otro estudio clínico. El sujeto ha recibido previamente SEP 363856.
9. El sujeto tiene cualquier condición médica inestable clínicamente significativa o cualquier enfermedad crónica clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en el estudio:
10. El sujeto tiene un trastorno hematológico (incluida la trombosis venosa profunda) o hemorrágico, renal, metabólico, endocrino, pulmonar, gastrointestinal, urológico, cardiovascular, hepático, neurológico o alérgico que es clínicamente significativo o inestable (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en momento de la dosificación).
11. El sujeto tiene antecedentes de cáncer o neoplasia significativa.
12. El sujeto tiene un trastorno o antecedentes de una afección o cirugía gastrointestinal previa (p. ej., colecistectomía, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo, excreción, motilidad gastrointestinal o pH del fármaco, o un estado clínico anormalidad significativa del sistema hepático o renal, o antecedentes de malabsorción.
13. El sujeto tiene un trastorno por abuso de sustancias o alcohol (criterios DSM 5). Las únicas excepciones son la cafeína o la nicotina.
14. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo que puede poner en peligro la capacidad del sujeto para completar el estudio o un ECG de detección de 12 derivaciones que demuestre cualquiera de los siguientes: frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto, QRS > 120 ms, intervalo QT corregido para el corazón velocidad utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hombres), QTcF > 470 ms (mujeres) o PR > 220 ms.
15. Se excluirán los sujetos con seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
17. El sujeto tiene presencia o antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo diagnosticado médicamente.
18. El sujeto corre un riesgo significativo de hacerse daño a sí mismo o a otros según el criterio del investigador.
19. El sujeto ha intentado suicidarse en los 3 meses anteriores a la selección.
20. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o sospecha de sensibilidad a cualquier sustancia contenida en la formulación.
21. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (hematología, química sérica, análisis de orina, panel de lípidos, panel de coagulación, panel de tiroides, prolactina sérica y detección de drogas en orina (Nota: los hallazgos anormales que pueden ser clínicamente significativos o de importancia cuestionable se discutirán con el monitor médico antes de incluir al sujeto).
22. Los sujetos con niveles séricos de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces, nitrógeno ureico en sangre (BUN) sérico o creatina ≥ 1,5 veces el límite superior de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio central requieren una nueva prueba. Si al volver a realizar la prueba, el valor de laboratorio permanece igual o superior al ULN, el sujeto será excluido.
23. Se excluirán los sujetos con un nivel de glucosa en sangre aleatorio (sin ayuno) en la selección ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) y HbA1c ≥ 6,5 %.
24. El sujeto tiene una concentración de prolactina > 100 ng/ml en la selección o tiene antecedentes de adenoma hipofisario.
25. El IMC del sujeto es ≥ 30 mg/kg/m2.
26. El sujeto experimentó una pérdida de sangre significativa (≥ 473 ml) o donó sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; ha donado plasma dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o tiene la intención de donar plasma o sangre o someterse a una cirugía electiva durante la participación en el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la última visita del estudio.
27. El sujeto consume más de 300 mg de cafeína al día (5 tazas de café o su equivalente en bebidas con cafeína).
28. El sujeto ha usado medicamentos recetados no permitidos o anticipa la necesidad de cualquier medicamento no permitido durante su participación en este estudio. El sujeto es un miembro del personal o el familiar de un miembro del personal.
29. El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.

Continuación en cirteria de extensión de etiqueta abierta

• El sujeto debe haber completado el tratamiento doble ciego de 6 semanas.

• El sujeto no ha tomado ningún medicamento que no sea el fármaco del estudio con el fin de controlar los síntomas del PDD

  . • No ha habido cambios clínicamente significativos en la condición médica del sujeto o la enfermedad de Parkinson, en opinión del investigador.

• El sujeto no ha respondido "sí" al ítem 4 de "ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o al ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la evaluación C-SSRS en ningún momento durante el período de tratamiento DB.