En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til SEP-363856 hos personer med Parkinsons sykdomspsykose

Inklusjonskriterier:

1. Subjekt, omsorgsperson og/eller juridisk autorisert representant forstår og er villig til å signere informert samtykke for å delta i studien.
2. Emnet må være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanene og må kunne følge muntlige og skriftlige instruksjoner.
3. Personen er mann eller postmenopausal kvinne ≥ 55 år.
4. Personen oppfyller etablerte diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom av minst ett års varighet, i samsvar med UK Brain Bank-kriteriene
5. Pasienten har psykotiske symptomer som startet etter diagnosen PD i minst én måned, som forekommer minst ukentlig i måneden før screening (i henhold til pasient eller omsorgsperson), og alvorlige nok til å rettferdiggjøre behandling med antipsykotika.
6. Forsøkspersonen har en kombinert poengsum på minst 6 eller en individuell poengsum på minst 4 på nevropsykiatrisk inventar (NPI) punkt A (vrangforestillinger) og/eller punkt B (hallusinasjoner). Dette kriteriet må oppfylles ved besøk 1 og besøk 3.
7. Emnet har en Mini-mental status eksamen (MMSE) score > 21 poeng av 30.
8. Forsøkspersonen har en omsorgsperson (ektefelle eller familiemedlem) som vil være pålagt å delta på alle besøk og er i stand til å gi studieinformasjon på ulike skalaer, for eksempel NPI.
9. Forsøkspersonen tar antiparkinsonmedisiner eller dyp hjernestimulering, med en stabil dose/dosekur og innstillinger i 3 måneder før registrering.
10. Kvinnelig forsøksperson må være postmenopausal definert som amenoréisk i mer enn to år med en passende klinisk profil.
11. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig(e) partner(er) i fertil alder må samtykke i å unngå å bli far til et barn og bruke akseptable prevensjonsmetoder fra screening til minst 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
12. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, medisinsk stabil basert på screening av sykehistorie, PE, nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel og serumprolaktin) .
13. Forsøkspersonen har hatt en stabil boordning på skjermingstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har psykose sekundært til andre toksiske eller metabolske forstyrrelser.
2. Personen har atypisk Parkinsons sykdom, Parkinsonisme sekundært til medisinering eller andre nevrodegenerative lidelser, slik som progressiv supranukleær parese eller multippel systematrofi.
3. Pasienten har demens diagnostisert samtidig med eller før Parkinsons sykdom, motoriske symptomer som begynte mindre enn ett år før demensstart eller symptomer i samsvar med diagnosen Lewy Body demens (LBD), eller hvis psykosen oppstod etter ablativ stereotaksisk kirurgi.
4. Pasienten mislyktes med 2 eller flere antipsykotiske midler gitt i tilstrekkelige doser i minst 4 uker innen 1 år før screening.
5. Pasienten har hatt hjerneslag eller annen ukontrollert alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter baseline.
6. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på C SSRS ved screening (dvs. i siste måneden), eller baseline (dvs. siden siste besøk).
7. Personen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig venetilgang som kan føre til vanskeligheter med å ta blodprøver.
8. Personen har deltatt i en undersøkelsesstudie og mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager (eller lenger hvis halveringstiden er kjent for å være ≥ 150 timer) før screeningbesøket, eller som for tiden deltar i en annen klinisk studie. Emnet har tidligere mottatt SEP 363856.
9. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand eller en klinisk signifikant kronisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien:
10. Personen har hematologisk (inkludert dyp venetrombose) eller blødningsforstyrrelse, nyre-, metabolsk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom som er klinisk signifikant eller ustabil (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved tidspunkt for dosering).
11. Personen har en historie med kreft eller betydelig neoplasma.
12. Personen har en lidelse eller historie med en tilstand eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmreseksjon eller annen kirurgisk prosedyre) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en klinisk betydelig abnormitet i lever- eller nyresystemet, eller en historie med malabsorpsjon.
13. Personen har alkohol- eller ruslidelse (DSM 5-kriterier). De eneste unntakene er koffein eller nikotin.
14. Forsøkspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som kan sette forsøkspersonens evne til å fullføre studien i fare eller et screening 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende: hjertefrekvens > 100 slag per minutt, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigert for hjerte rate ved å bruke Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (hanner), QTcF > 470 ms (kvinner) eller PR > 220 ms.
15. Personer med kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet vil bli ekskludert.
16. Kvinne som er gravid eller ammer.
17. Personen har tilstedeværelse eller historie med en medisinsk diagnostisert, klinisk signifikant psykiatrisk lidelse.
18. Forsøkspersonen har betydelig risiko for å skade seg selv eller andre i henhold til etterforskerens vurdering.
19. Personen har forsøkt selvmord innen 3 måneder før screening.
20. Personen har en historie med allergisk reaksjon eller mistenkt følsomhet overfor ethvert stoff som er inneholdt i formuleringen.
21. Personen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel, serumprolaktin og urinmedisinscreening (Merk: unormale funn som kan være klinisk signifikante eller av tvilsom betydning vil bli diskutert med den medisinske monitoren før du inkluderer emnet).
22. Pasienter med serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) nivåer ≥ 3 ganger, serumblodureanitrogen (BUN) eller kreatin ≥ 1,5 X den øvre grensen for referanseområdene gitt av sentrallaboratoriet krever ny testing. Hvis laboratorieverdien forblir lik eller over ULN ved ny testing, vil forsøkspersonen bli ekskludert.
23. Personer med tilfeldig (ikke-fastende) blodsukker ved screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) og HbA1c ≥ 6,5 % vil bli ekskludert.
24. Personen har en prolaktinkonsentrasjon > 100 ng/ml ved screening eller har en historie med hypofyseadenom.
25. Forsøkspersonens BMI er ≥ 30 mg/kg/m2.
26. Personen har opplevd betydelig blodtap (≥ 473 ml) eller donert blod innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet; har donert plasma innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller har til hensikt å donere plasma eller blod eller gjennomgå elektiv kirurgi under studiedeltakelsen eller innen 60 dager etter siste studiebesøk.
27. Personen bruker mer enn 300 mg koffein per dag (5 kopper kaffe eller tilsvarende i koffeinholdige drikker).
28. Forsøkspersonen har brukt ikke-tillatte reseptbelagte medisiner eller forventer behov for ikke-tillatte medisiner under deres deltakelse i denne studien. Emnet er en medarbeider eller pårørende til en medarbeider.
29. Forsøkspersonen er etter etterforskerens oppfatning uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.

Fortsettelse til Open-label Extension Cirteria

• Forsøkspersonen må ha fullført den 6-ukers dobbeltblinde behandlingen.

• Forsøkspersonen har ikke tatt andre medisiner enn studiemedisinen for å kontrollere PDD-symptomer

  . • Det har ikke vært noen klinisk signifikant endring i pasientens medisinske tilstand eller Parkinsons sykdom, etter etterforskerens oppfatning.

• Forsøkspersonen har ikke svart "ja" til "selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) på C-SSRS-vurderingen på noe tidspunkt i løpet av DB-behandlingsperioden.