Tutkimus SEP-363856:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on Parkinsonin taudin psykoosi
Monikeskus satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jota seurasi avoin laajennustutkimus SEP-363856:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Parkinsonin taudin psykoosia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kaksoissokkoutetun SEP-363856:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä joustavasti annosteltuna 25, 50 tai 75 mg/vrk 6 viikon ajan, jota seuraa 12 viikon ajan SEP-363856:n avoin jatko-osa, joka annosteltiin joustavasti 25, 50 tai 75 mg/vrk miehille ja naisille, jotka ovat ≥ 55-vuotiaita ja joilla on kliininen PDP-diagnoosi. Tutkimuksessa satunnaistetaan noin 36 henkilöä kahteen hoitoryhmään suhteessa 2:1 (noin 24 koehenkilöä SEP-363856:een ja 12 lumelääkkeeseen). Tutkimus koostuu 4 jaksosta: seulonta/pesujakso (enintään 14 päivää ennen kaksoissokkohoitoa), kaksoissokkohoitojakso (6 viikkoa), avoin SEP-363856 hoitojakso (12 viikkoa) ja seurantajakso. -up-jakso (1 viikko viimeisen annoksen jälkeen) seuraavan kuvan mukaisesti. Kaikilla postBaseline-klinikkakäynneillä on ± 2 päivän ikkuna suhteessa peruskäynnin päivämäärään (käynti 3).
Hoito SEP-363856:lla potilailla, joilla on PDP, johtaa merkittävään laskuun positiivisten oireiden arvioinnin asteikossa - Parkinsonin tauti (SAPS-PD) kokonaispistemäärässä viikolla 6 verrattuna lumelääkkeeseen. Olkoon μSEP ja μPBO edustavat keskimääräisiä muutoksia lähtötilanteesta viikolla 6 SAPS-PD-kokonaispisteissä SEP-363856 ja lumelääkehaaroissa, vastaavasti. Seuraava hypoteesi testataan vertaamaan keskimääräisiä muutosarvoja SEP-363856-ryhmän ja lumeryhmän välillä viikolla 6: H0: μSEP = μPBO vs. H1: μSEP ≠ μPBO
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Fresno, California, Yhdysvallat, 93710
- Neuuro-Pain Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck School of Medicine of USC/ University of Southern California
-
Riverside, California, Yhdysvallat, 92521
- CITrials
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Hospial, Research Pharmacy Servcies
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Yhdysvallat, 33462
- JEM Research Institute
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33431
- UHealth at Boca Raton
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Dept. of Neurology
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32802
- Compass Research
-
Ormond Beach, Florida, Yhdysvallat, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Port Charlotte, Florida, Yhdysvallat, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33713
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- University of Florida Parkinson's Disease and Movement Disorder's Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
West Bloomfield, Michigan, Yhdysvallat, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45212
- Brian Maddux
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
- The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- University of Pennsylvania, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava, hoitaja ja/tai laillisesti valtuutettu edustaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.
- Tutkittavan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan opintomenettelyjä ja vierailuaikatauluja sekä pystyä noudattamaan suullisia ja kirjallisia ohjeita.
- Kohde on mies tai postmenopausaalinen nainen, ≥ 55-vuotias.
- Tutkittava täyttää vahvistetut Parkinsonin taudin diagnostiset kriteerit vähintään yhden vuoden ajan Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin kriteerien mukaisesti
- Potilaalla on psykoottisia oireita, jotka alkoivat PD-diagnoosin jälkeen vähintään kuukauden ajan, esiintyvät vähintään viikoittain seulontaa edeltävän kuukauden aikana (kohteen tai hoitajan mukaan), ja ne ovat riittävän vakavia oikeuttamaan antipsykoottisen hoidon.
- Koehenkilöllä on yhdistetty pistemäärä vähintään 6 tai yksilöllinen pistemäärä vähintään 4 neuropsykiatrisen inventaarion (NPI) kohdasta A (harhaluulot) ja/tai kohdasta B (hallusinaatiot). Tämä kriteeri on täytettävä vierailulla 1 ja vierailulla 3.
- Koehenkilön MMSE-pistemäärä on > 21 pistettä 30:stä.
- Tutkittavalla on omaishoitaja (puoliso tai perheenjäsen), jonka on osallistuttava kaikkiin vierailuihin ja joka pystyy tarjoamaan tutkimustietoa eri mittakaavassa, kuten NPI.
- Koehenkilö käyttää parkinsonismilääkkeitä tai syvästimulaatiota aivoissa vakaalla annos/annosohjelmalla ja asetuksilla 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.
- Naispuolisen henkilön on oltava postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi yli kaksi vuotta ja hänellä on oltava asianmukainen kliininen profiili.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava välttämään lapsen syntymistä ja käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä seulonnasta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Kohde on tutkijan näkemyksen mukaan lääketieteellisesti stabiili seulonnan sairaushistorian, PE, neurologisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratorioarvojen (hematologia, seerumikemia, virtsaanalyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli ja seerumin prolaktiini) perusteella. .
- Tutkittavalla on ollut vakaa asuinpaikka seulonnan aikaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on psykoosi, joka johtuu muista toksisista tai aineenvaihduntahäiriöistä.
- Potilaalla on epätyypillinen Parkinsonin tauti, lääkityksen aiheuttama Parkinsonismi tai muut hermostoa rappeuttavat sairaudet, kuten etenevä supranukleaarinen halvaus tai monisysteeminen atrofia.
- Koehenkilöllä on Parkinsonin taudin yhteydessä tai ennen sitä diagnosoitu dementia, motorisia oireita, jotka alkoivat alle vuosi ennen dementian puhkeamista, tai oireita, jotka ovat yhdenmukaisia Lewy-kehodementian (LBD) diagnoosin kanssa, tai jos psykoosi on ilmaantunut ablatiivisen stereotaksisen leikkauksen jälkeen.
- Tutkittavalle ei annettu kahta tai useampaa antipsykoottista ainetta riittävinä annoksina vähintään 4 viikon ajan vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Tutkittavalla on ollut aivohalvaus tai muu hallitsematon vakava lääketieteellinen tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
- Aihe vastaa "kyllä" kohtaan "itsemurha-ajatukset" kohtaan 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) C SSRS:ssä seulonnassa (ts. kuukauden kuluttua) tai lähtötilanteesta (eli viimeisestä käynnistä).
- Potilas ei siedä laskimopunktiota tai hänellä on huono pääsy laskimoon, mikä vaikeuttaisi verinäytteiden ottoa.
- Koehenkilö on osallistunut lääketutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai kauemmin, jos puoliintumisajan tiedetään olevan ≥ 150 tuntia) ennen seulontakäyntiä tai hän osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen. Kohde on aiemmin saanut SEP 363856.
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä epästabiili sairaus tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus ja/tai osallistua siihen:
- Potilaalla on hematologinen (mukaan lukien syvä laskimotromboosi) tai verenvuotohäiriö, munuais-, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, urologinen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen tai allerginen sairaus, joka on kliinisesti merkittävä tai epästabiili (paitsi hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostusaika).
- Tutkittavalla on ollut syöpä tai merkittävä kasvain.
- Potilaalla on sairaus tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. kolekystektomia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa, erittymistä, maha-suolikanavan motiliteettia tai pH:ta tai kliinisesti. merkittävä maksa- tai munuaisjärjestelmän poikkeavuus tai aiempi imeytymishäiriö.
- Tutkittavalla on alkoholi- tai päihdehäiriö (DSM 5 -kriteerit). Ainoat poikkeukset ovat kofeiini tai nikotiini.
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaarantaa tutkittavan kyvyn suorittaa tutkimus tai seulonta-12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa jonkin seuraavista: syke > 100 lyöntiä minuutissa, QRS > 120 ms, QT-aika korjattu sydämen mukaan nopeus Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (miehet), QTcF > 470 ms (naiset) tai PR > 220 ms.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, suljetaan pois.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
- Tutkittavalla on tai on ollut lääketieteellisesti diagnosoitu kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö.
- Tutkittavalla on merkittävä riski vahingoittaa itseään tai muita tutkijan harkinnan mukaan.
- Tutkittava on yrittänyt itsemurhaa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaan.
- Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai epäilty herkkyys jollekin valmisteen sisältämälle aineelle.
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja (hematologia, seerumikemia, virtsan analyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli, seerumin prolaktiini ja virtsan lääkeseulonta (Huomaa: poikkeavista löydöksistä, jotka voivat olla kliinisesti merkittäviä tai kyseenalainen merkitys, keskustellaan Medical Monitor ennen aiheen sisällyttämistä).
- Potilaat, joiden seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) on ≥ 3 kertaa, seerumin veren ureatyppi (BUN) tai kreatiini ≥ 1,5 kertaa keskuslaboratorion ilmoittamien vertailualueiden yläraja, vaativat uudelleentestauksen. Jos uusintatestissä laboratorioarvo pysyy ULN-arvona tai sen yläpuolella, koehenkilö suljetaan pois.
- Koehenkilöt, joiden satunnainen (ei paasto) verensokeri seulonnassa on ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ja HbA1c ≥ 6,5 %, suljetaan pois.
- Potilaalla on prolaktiinipitoisuus > 100 ng/ml seulonnassa tai hänellä on ollut aivolisäkkeen adenooma.
- Koehenkilön BMI on ≥ 30 mg/kg/m2.
- Kohde on kokenut merkittävän verenhukan (≥ 473 ml) tai luovuttanut verta 60 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; on luovuttanut plasmaa 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo luovuttaa plasmaa tai verta tai joutua elektiiviseen leikkaukseen tutkimukseen osallistumisen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuskäynnistä.
- Tutkittava kuluttaa yli 300 mg kofeiinia päivässä (5 kupillista kahvia tai vastaava määrä kofeiinipitoisissa juomissa).
- Koehenkilö on käyttänyt kiellettyjä reseptilääkkeitä tai ennakoi minkä tahansa kielletyn lääkkeen tarvetta osallistuessaan tähän tutkimukseen. Kohde on toimihenkilö tai työntekijän sukulainen.
- Koehenkilö on tutkijan mielestä sopimaton millään muulla tavalla osallistumaan tähän tutkimukseen.
Jatkoa Open-label Extension Cirteriaan
- Tutkittavan on täytynyt suorittaa 6 viikon kaksoissokkohoito.
Koehenkilö ei ole käyttänyt muita lääkkeitä kuin tutkimuslääkettä PDD-oireiden hallintaan
. • Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan terveydentilassa tai Parkinsonin taudissa ei ole tapahtunut kliinisesti merkitsevää muutosta.
- Koehenkilö ei ole milloinkaan vastannut "kyllä" C-SSRS-arvioinnin kohtaan "itsemurha-ajatukset" kohtaan 4 (aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella). DB-hoitojakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SEP-363856
SEP-363856 (25, 50 tai 75 mg/päivä), kerran päivässä
|
SEP-363856 (25, 50 tai 75 mg/päivä)
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kapseli
Placebo kerran päivässä
|
Placebo kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta (DB) perustasosta positiivisten oireiden arvioinnin kokonaisasteikossa – Parkinsonin taudin (SAPS-PD) pisteet viikolla 6
Aikaikkuna: SAPS-PD-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
Yksittäisiä oireita arvioivat seitsemän kohdetta (neljä kohdetta hallusinaatioille ja kolme kohtaa harhaluuloille), globaali hallusinaatioita ja globaaleja harhaluuloja. Erillisten kohteiden arvosanat ovat 0 (ei ole) - 5 (vakava), joten korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta. Kokonaispistemäärä on yhtä suuri kuin seitsemän kohteen summa plus maailmanlaajuiset hallusinaatiot plus maailmanlaajuiset harhaluulot. Siksi SAPS-PD:n mahdollinen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-45. Ensisijaisen tehokkuusmuuttujan ensisijaisessa analyysissä käytetään sekamallia toistuville mittauksille (MMRM). |
SAPS-PD-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta (DB) perustilasta kliinisen yleisen vaikutelman ja sairauden vakavuuden (CGI-S) perusteella viikolla 6.
Aikaikkuna: CGI-S-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
CGI-S-pistemäärä on yksiarvoinen, kliinikon arvioima arvio sairauden vakavuudesta ja vaihtelee välillä 1 = "Normaali, ei ollenkaan sairas" - 7 = "Erittäin sairaiden potilaiden joukossa". Korkeampi pistemäärä liittyy sairauden vakavuuden lisääntymiseen. Analyysimenetelmä: Mixed Model Repeated Measures (MMRM) |
CGI-S-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta (DB) perustilasta neuropsykiatrisessa kartoituksessa (NPI) viikolla 6
Aikaikkuna: NPI-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
NPI on 12 kohdan käyttäytymisluokitusasteikko, joka koostuu hoitajan jäsennellystä haastattelusta, jossa arvioidaan psykiatrisia häiriöitä. Jokaiselle alialueelle määritetään sekä oireiden esiintymistiheys (asteikko 0-3) että vakavuus (asteikko 0-4). Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta. Aliverkkotunnuksen pistemäärä on näiden kahden suuren tulos ja vaihtelee välillä 0–12. Yhdistetty NPI-pistemäärä saadaan laskemalla yhteen kaikki 12 aliverkkotunnuksen pistemäärää, joten se vaihtelee välillä 0–144. Analyysimenetelmä: Mixed Model Repeated Measures (MMRM) |
NPI-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta (DB) perustasosta Mini Mental State Evaluation (MMSE) -arvioinnissa viikolla 6
Aikaikkuna: MMSE-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
Kognition Mini Mental State Examination (MMSE) on lyhyt instrumentti, jota käytetään kognitiivisten toimintojen arvioimiseen. Se koostuu 11 testistä, mukaan lukien suuntautuminen, muisti (äskettäinen ja välitön), keskittyminen, kieli ja käytäntö. Pisteet vaihtelevat 0–30, ja pienemmät pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä. MMSE, kokonaispistemäärä on kaikkien 11 testin summa. Analyysimenetelmä: Mixed Model Repeated Measures (MMRM) |
MMSE-arvioinnit DB-hoidon aikana, lähtötilanne ja viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: CNS Medical Director, Sunovion
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SEP361-203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .