Pembrolizumab v léčbě pacientů s lokalizovaným zánětlivým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, kteří dostávají hormonální terapii a nedosáhli patologické kompletní odpovědi na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Má histologicky potvrzený karcinom prsu.

• Potvrdil zánětlivý karcinom prsu pomocí mezinárodních konsenzuálních kritérií:

  • Nástup: Rychlý nástup erytému prsu, edému a/nebo oranžového a/nebo teplého prsu s/bez podkladové hmoty prsu.
  • Trvání: Anamnéza takových nálezů ne delší než 6 měsíců.
  • Rozsah: Erytém zabírající alespoň 1/3 celého prsu.
  • Patologie: Patologické potvrzení invazivního karcinomu.
• Nedosáhl patologické kompletní odpovědi (pCR) na žádnou chemoterapii, která byla podána se záměrem vyvolat nejlepší odpověď před operací. pCR je definován jako současný American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging rakoviny prsu.
• Je HER2 normální, definovaný jako HER2 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) a negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH), pokud byla provedena; nebo HER2 je 2+ podle IHC a negativní podle FISH; nebo HER2 negativní pomocí FISH, pokud se neprovede IHC.
• Má pozitivní stav estrogenového receptoru (ER) nebo progesteronového receptoru (PR). ER nebo PR >= 10 %.
• Má výkonnostní stav 0-1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL.
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl.
• Hladiny kreatininu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo oplodnění partnerky během užívání studovaného léku a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku tím, že budou dodržovat jednu z následujících podmínek: (1) praktikovat abstinenci od heterosexuální aktivity; NEBO (2) používat (nebo nechat jejich partnerku používat) přijatelnou antikoncepci během heterosexuální aktivity. Přijatelné metody antikoncepce jsou: Jediná metoda (přijatelná je jedna z následujících): (1) nitroděložní tělísko (IUD); (2) vasektomie mužského partnera ženského subjektu; (3) antikoncepční tyčinka implantovaná do kůže. Kombinovaná metoda (vyžaduje použití dvou z následujících): (1) diafragma se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem); (2) cervikální čepice se spermicidem (pouze nulipary); (3) antikoncepční houba (pouze nullipary); (4) mužský nebo ženský kondom (nelze použít společně); (5) hormonální antikoncepce: perorální antikoncepční pilulka (estrogenová/progestinová pilulka nebo pilulka obsahující pouze progestin), antikoncepční kožní náplast, vaginální antikoncepční kroužek nebo subkutánní antikoncepční injekce

• Ženské subjekty budou považovány za subjekty s nereprodukčním potenciálem, pokud jsou buď:

  • Postmenopauza (definovaná jako minimálně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny; u žen < 45 let může být vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které užívání hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie. Při absenci 12měsíční amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.); NEBO
  • podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO
  • Má vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.
• Muži budou považováni za subjekty s nereprodukčním potenciálem, pokud mají azoospermii (ať už kvůli tomu, že měli vasektomii nebo kvůli základnímu zdravotnímu stavu)
• Má negativní těhotenský test v séru nebo moči u jedinců ve fertilním věku během 10 dnů před první dávkou.
• Absolvujte ozařování (pokud je kandidátem na ozařování po mastektomii) nebo plánujete zahájit ozařování a endokrinní terapii do 28 dnů.
• Pokud pacientka již zahájila hormonální blokádu po ozařování jako adjuvantní terapii, je způsobilá, pokud hormonální terapie nebyla zahájena dříve než 6 měsíců v době screeningu a může začít studovaný lék do 4 týdnů od dokončení screeningu .

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní studie výzkumného protirakovinného činidla.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie.

• Nezotavil se z nežádoucích příhod v důsledku předchozích terapií, tj. monoklonální protilátky, chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, radiační terapie nebo chirurgického zákroku.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií stupně 2, alopecií a celkovými poruchami a stavy v místě aplikace (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] verze 4.0) jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
• Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku a podstoupil potenciálně kurativní terapii a nemá žádné známky recidivy za poslední dobu 1 rok od ukončení kurativní terapie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované používání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů do kůže, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Onemocnění nebo defekt gastrointestinálního traktu nebo kolitida v anamnéze.
• Má prokázanou nebo suspektní vzdálenou metastázu, která zahrnuje výskyt rakoviny prsu mimo lokoregionální oblast prsu a lymfatických uzlin.
• Subjekty vyžadující denní kortikosteroidy buď orální cestou podávání (po) nebo infuzí.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu.