Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z miejscowym zapalnym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, którzy otrzymują terapię hormonalną i nie uzyskali całkowitej patologicznej odpowiedzi na chemioterapię

Kryteria przyjęcia:

• Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Ma histologiczne potwierdzenie raka piersi.

• Potwierdzono zapalnego raka piersi przy użyciu międzynarodowych kryteriów konsensusu:

  • Początek: nagły początek rumienia piersi, obrzęku i/lub koloru soczystej pomarańczy i/lub ciepłej piersi, z lub bez ukrytego guza piersi.
  • Czas trwania: Historia takich ustaleń nie dłuższa niż 6 miesięcy.
  • Zasięg: Rumień zajmujący co najmniej 1/3 całej piersi.
  • Patologia: Patologiczne potwierdzenie raka inwazyjnego.
• Nie osiągnięto całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) na jakąkolwiek chemioterapię podaną z zamiarem wywołania najlepszej odpowiedzi przed operacją. pCR definiuje się jako aktualną ocenę stopnia zaawansowania raka piersi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).
• Czy HER2 jest prawidłowe, określone jako HER2 0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) i ujemne metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli zostało przeprowadzone; lub HER2 jest 2+ w IHC i ujemny w FISH; lub HER2 ujemny metodą FISH, jeśli nie wykonano IHC.
• Ma dodatni status receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR). ER lub PR >= 10%.
• Ma stan sprawności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml.
• Płytki >= 100 000 /ml.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl.
• Stężenie kreatyniny < 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN.
• Osoby o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie odpowiednio zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera podczas otrzymywania badanego leku i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku poprzez przestrzeganie jednego z poniższych warunków: (1) praktykować abstynencję od aktywności heteroseksualnej; LUB (2) stosować (lub pozwolić swojemu partnerowi stosować) akceptowalną antykoncepcję podczas aktywności heteroseksualnej. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Metoda pojedyncza (dopuszczalna jest jedna z poniższych): (1) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); (2) wazektomia partnera płci żeńskiej; (3) pręt antykoncepcyjny wszczepiony w skórę. Metoda łączona (wymaga użycia dwóch z poniższych): (1) diafragma ze środkiem plemnikobójczym (nie może być stosowana w połączeniu z kapturkiem naszyjkowym/środkiem plemnikobójczym); (2) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym (tylko nieródki); (3) gąbka antykoncepcyjna (tylko dla nieródek); (4) prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet (nie można ich używać razem); (5) hormonalne środki antykoncepcyjne: doustna pigułka antykoncepcyjna (pigułka zawierająca estrogen/progestagen lub pigułka zawierająca tylko progestagen), antykoncepcyjny plaster na skórę, dopochwowy pierścień antykoncepcyjny lub podskórny zastrzyk antykoncepcyjny

• Kobiety zostaną uznane za niemające potencjału reprodukcyjnego, jeśli:

  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; u kobiet w wieku < 45 lat wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet, które nie stosowanie antykoncepcji hormonalnej lub hormonalnej terapii zastępczej. W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.); LUB
  • mieć histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB
  • Ma wrodzony lub nabyty stan, który uniemożliwia zajście w ciążę.
• Mężczyźni będą uważani za niemających potencjału reprodukcyjnego, jeśli mają azoospermię (z powodu wazektomii lub z powodu choroby podstawowej)
• Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u osób mogących zajść w ciążę w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Ukończono radioterapię (jeśli kandydat jest kandydatem do radioterapii po mastektomii) lub planuje rozpocząć radioterapię i terapię hormonalną w ciągu 28 dni.
• Jeśli pacjentka rozpoczęła już blokadę hormonalną po radioterapii jako terapię uzupełniającą, pacjent kwalifikuje się, o ile hormonoterapię rozpoczęto nie wcześniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i może rozpocząć przyjmowanie badanego leku w ciągu 4 tygodni od zakończenia badania przesiewowego .

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego środka przeciwnowotworowego.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej.

• Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami, tj. przeciwciałami monoklonalnymi, chemioterapią, celowaną terapią małocząsteczkową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia 2, łysieniem i zaburzeniami ogólnymi oraz stanami w miejscu podania (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0) stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, i przeszedł potencjalnie leczniczą terapię i nie ma dowodów nawrotu w ciągu ostatnich 1 rok od zakończenia terapii leczniczej.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów na skórę, nie będą wykluczeni z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Choroba lub wada przewodu pokarmowego lub zapalenie okrężnicy w wywiadzie.
• Ma udowodnione lub podejrzewane przerzuty odległe, które obejmują występowanie raka piersi poza lokoregionalnym obszarem piersi i węzłów chłonnych.
• Osoby wymagające codziennego podawania kortykosteroidów drogą doustną (po) lub w postaci infuzji.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia.