Pembrolizumab bei der Behandlung von Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, lokalisiertem entzündlichem Brustkrebs, die eine Hormontherapie erhalten und kein pathologisches vollständiges Ansprechen auf die Chemotherapie erreicht haben

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Hat histologische Bestätigung des Brustkarzinoms.

• Hat entzündlichen Brustkrebs anhand internationaler Konsenskriterien bestätigt:

  • Beginn: Schnelles Einsetzen von Brusterythem, Ödem und/oder Peau d'Orange und/oder warmer Brust mit/ohne darunterliegender Brustmasse.
  • Dauer: Vorgeschichte solcher Befunde nicht länger als 6 Monate.
  • Ausmaß: Erythem, das mindestens 1/3 der gesamten Brust einnimmt.
  • Pathologie: Pathologische Bestätigung eines invasiven Karzinoms.
• Keine pathologische vollständige Remission (pCR) auf eine Chemotherapie erreicht, die mit der Absicht verabreicht wurde, vor der Operation das beste Ansprechen zu erzielen. pCR ist definiert als das aktuelle Brustkrebs-Staging des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Ist HER2 normal, definiert als HER2 0 oder 1+ durch Immunhistochemie (IHC) und negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), falls durchgeführt; oder HER2 ist 2+ gemäß IHC und negativ gemäß FISH; oder HER2-negativ durch FISH, wenn keine IHC durchgeführt wird.
• Hat einen positiven Östrogenrezeptor (ER)- oder Progesteronrezeptor (PR)-Status. ER oder PR >= 10 %.
• Hat einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl.
• Blutplättchen >= 100.000 /μl.
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl.
• Kreatininspiegel < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN.
• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, schwanger zu werden bzw. einen Partner zu schwängern, indem sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren; ODER (2) während heterosexueller Aktivitäten eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (oder von ihrem Partner anwenden lassen). Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind: Einzelmethode (eine der folgenden ist akzeptabel): (1) Intrauterinpessar (IUP); (2) Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Versuchsperson; (3) Verhütungsstäbchen, das in die Haut implantiert wird. Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von zwei der folgenden): (1) Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Portiokappe/Spermizid verwendet werden); (2) Gebärmutterhalskappe mit Spermizid (nur nullipare Frauen); (3) empfängnisverhütender Schwamm (nur nullipare Frauen); (4) Kondom für Männer oder Frauen (können nicht zusammen verwendet werden); (5) hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen/Gestagen-Pille oder reine Gestagen-Pille), Verhütungshautpflaster, vaginaler Verhütungsring oder subkutane Verhütungsinjektion

• Weibliche Probanden werden als nicht reproduktionsfähig angesehen, wenn sie entweder:

  • Postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; bei Frauen < 45 Jahren kann ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen nicht zu bestätigen mit hormoneller Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend.); ODER
  • mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/-okklusion hatten; ODER
  • Hat eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Schwangerschaft verhindert.
• Männliche Probanden gelten als nicht reproduktionsfähig, wenn sie an Azoospermie leiden (sei es aufgrund einer Vasektomie oder aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung).
• Hat innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter.
• Abgeschlossene Bestrahlung (falls Kandidat für Bestrahlung nach Mastektomie) oder Pläne, innerhalb von 28 Tagen mit Bestrahlung und endokriner Therapie zu beginnen.
• Wenn der Patient bereits eine hormonelle Blockadetherapie nach Bestrahlung als adjuvante Therapie begonnen hat, ist der Patient förderfähig, solange die Hormontherapie nicht länger als 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings begonnen hat, und kann das Studienmedikament innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss des Screenings beginnen .

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat gegen Krebs teil.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie.

• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien erholt, d. H. Monoklonaler Antikörper, Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, Strahlentherapie oder Operation.

  • Hinweis: Patienten mit Grad 2 Neuropathie, Alopezie und allgemeinen Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0) sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs und hat sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen und hat keine Hinweise auf ein Wiederauftreten in der letzten Zeit 1 Jahr seit Abschluss der kurativen Therapie.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Mittel. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen in die Haut benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Erkrankung oder Defekt des Gastrointestinaltrakts oder Kolitis in der Vorgeschichte.
• Hat nachgewiesene oder vermutete Fernmetastasen, die das Auftreten von Brustkrebs außerhalb des lokoregionalen Brust- und Lymphknotenbereichs beinhalten.
• Personen, die täglich Kortikosteroide entweder über den oralen Verabreichungsweg (po) oder als Infusion benötigen.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.