Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama inflamatorio localizado con receptor hormonal positivo que están recibiendo terapia hormonal y no lograron una respuesta patológica completa a la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene confirmación histológica de carcinoma de mama.

• Tiene cáncer de mama inflamatorio confirmado mediante el uso de criterios de consenso internacional:

  • Inicio: Inicio rápido de eritema mamario, edema y/o piel de naranja, y/o mama caliente, con/sin una masa mamaria subyacente.
  • Duración: Antecedentes de tales hallazgos no mayor a 6 meses.
  • Extensión: Eritema que ocupa al menos 1/3 de toda la mama.
  • Patología: Confirmación patológica de carcinoma invasivo.
• No logró una respuesta patológica completa (pCR) a ninguna quimioterapia que se administró con la intención de inducir la mejor respuesta antes de la cirugía. pCR se define como la estadificación actual del cáncer de mama del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• ¿Es HER2 normal, definido como HER2 0 o 1+ por inmunohistoquímica (IHC) y negativo por hibridación fluorescente in situ (FISH) si se realizó; o HER2 es 2+ por IHC y negativo por FISH; o HER2 negativo por FISH si no se realiza IHQ.
• Tiene un estado positivo de receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR). ER o PR >= 10%.
• Tiene un estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL.
• Plaquetas >= 100.000 /mcL.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL.
• Niveles de creatinina < 1,5 x límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN.
• Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, mientras reciben el fármaco del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio cumpliendo con uno de los siguientes: (1) practicar la abstinencia de la actividad heterosexual; O (2) usar (o hacer que su pareja use) métodos anticonceptivos aceptables durante la actividad heterosexual. Los métodos anticonceptivos aceptables son: Método único (uno de los siguientes es aceptable): (1) dispositivo intrauterino (DIU); (2) vasectomía de la pareja masculina de un sujeto femenino; (3) varilla anticonceptiva implantada en la piel. Método combinado (requiere el uso de dos de los siguientes): (1) diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida); (2) capuchón cervical con espermicida (solo mujeres nulíparas); (3) esponja anticonceptiva (solo mujeres nulíparas); (4) condón masculino o condón femenino (no se pueden usar juntos); (5) anticonceptivo hormonal: píldora anticonceptiva oral (píldora de estrógeno/progestágeno o píldora de progestágeno solo), parche cutáneo anticonceptivo, anillo anticonceptivo vaginal o inyección anticonceptiva subcutánea

• Los sujetos femeninos se considerarán de potencial no reproductivo si son:

  • Posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa; en mujeres < 45 años de edad, se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usando anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal. En ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente); O
  • Haber tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral, al menos 6 semanas antes de la selección; O
  • Tiene una condición congénita o adquirida que le impide tener hijos.
• Se considerará que los sujetos masculinos no tienen potencial reproductivo si tienen azoospermia (ya sea por haberse sometido a una vasectomía o por una afección médica subyacente)
• Tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa para sujetos en edad fértil dentro de los 10 días antes de la primera dosis.
• Haber completado la radiación (si es candidata para la radiación posterior a la mastectomía) o planea comenzar la radioterapia y la terapia endocrina dentro de los 28 días.
• Si el paciente ya comenzó la terapia de bloqueo hormonal después de la radiación como terapia adyuvante, el paciente es elegible siempre que la terapia hormonal se haya iniciado no más de 6 meses antes del momento de la selección y puede comenzar el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas desde la finalización de la selección. .

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa en un estudio de un agente anticancerígeno en investigación.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.

• No se ha recuperado de eventos adversos debido a terapias anteriores, es decir, anticuerpos monoclonales, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia o cirugía.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2, alopecia y trastornos generales y condiciones en el lugar de administración (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 4.0) son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Tiene un historial conocido de malignidad anterior con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ, y se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y no tiene evidencia de recurrencia en los últimos 1 año desde la finalización de la terapia curativa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides en la piel no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene una hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Enfermedad o defecto del tracto gastrointestinal o antecedentes de colitis.
• Tiene metástasis a distancia comprobada o sospechada que implica la aparición de cáncer de mama fuera del área locorregional de la mama y los ganglios linfáticos.
• Sujetos que requieren corticosteroides diarios ya sea por vía oral de administración (po) o infusión.
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiera medicación.