Pembrolizumab til behandling af patienter med hormonreceptorpositiv, lokaliseret inflammatorisk brystkræft, der modtager hormonbehandling og ikke opnåede en patologisk fuldstændig reaktion på kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har histologisk bekræftelse af brystcarcinom.

• Har bekræftet inflammatorisk brystkræft ved at bruge internationale konsensuskriterier:

  • Debut: Hurtigt indsættende brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange og/eller varmt bryst med/uden en underliggende brystmasse.
  • Varighed: Historien om sådanne fund ikke mere end 6 måneder.
  • Omfang: Erytem optager mindst 1/3 af hele brystet.
  • Patologi: Patologisk bekræftelse af invasivt karcinom.
• Opnåede ikke patologisk komplet respons (pCR) på nogen kemoterapi, der blev givet med den hensigt at inducere bedste respons før operation. pCR er defineret som den nuværende American Joint Committee on Cancer (AJCC) brystkræftstadieinddeling.
• Er HER2 normal, defineret som HER2 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) og negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis den udføres; eller HER2 er 2+ ved IHC og negativ ved FISH; eller HER2 negativ af FISH, hvis IHC ikke udføres.
• Har positiv østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) status. ER eller PR >= 10 %.
• Har en præstationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL.
• Blodplader >= 100.000/mcL.
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL.
• Kreatininniveauer < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.
• Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at undgå at blive henholdsvis gravide eller imprægnere en partner, mens de modtager undersøgelseslægemiddel og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ved at overholde en af ​​følgende: (1) praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet; ELLER (2) bruge (eller lade deres partner bruge) acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet. Acceptable præventionsmetoder er: Enkeltmetode (en af ​​følgende er acceptabel): (1) intrauterin enhed (IUD); (2) vasektomi af en kvindelig forsøgspersons mandlige partner; (3) præventionsstang implanteret i huden. Kombinationsmetode (kræver brug af to af følgende): (1) membran med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid); (2) cervikal hætte med spermicid (kun nulliparøse kvinder); (3) svangerskabsforebyggende svamp (kun nulliparøse kvinder); (4) mandligt kondom eller kvindekondom (kan ikke bruges sammen); (5) hormonprævention: oral p-pille (østrogen/progestin-pille eller p-pille alene med gestagen), svangerskabsforebyggende hudplaster, vaginal svangerskabsforebyggende ring eller subkutan svangerskabsforebyggende injektion

• Kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som ikke-reproduktive, hvis de er enten:

  • Postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag; hos kvinder < 45 år kan et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke brug af hormonprævention eller hormonal substitutionsterapi. I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.); ELLER
  • Har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion, mindst 6 uger før screening; ELLER
  • Har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.
• Mandlige forsøgspersoner vil blive anset for at være af ikke-reproduktivt potentiale, hvis de har azoospermi (uanset om de skyldes en vasektomi eller på grund af en underliggende medicinsk tilstand)
• Har negativ serum- eller uringraviditetstest for forsøgspersoner i den fødedygtige alder inden for 10 dage før første dosis.
• Har afsluttet stråling (hvis kandidat til postmastektomi stråling) eller planlægger at påbegynde strålebehandling og endokrin behandling inden for 28 dage.
• Hvis patienten allerede har startet hormonblokadebehandling efter stråling som adjuverende behandling, er patienten berettiget, så længe hormonbehandlingen blev påbegyndt højst 6 måneder på screeningstidspunktet og kan påbegynde undersøgelseslægemidlet inden for 4 uger efter afslutningen af ​​screeningen .

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel mod kræft.
• Har en diagnose af immundefekt eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi.

• Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere behandlinger, dvs. monoklonalt antistof, kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, strålebehandling eller kirurgi.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med grad 2 neuropati, alopeci og generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet (ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Har en kendt anamnese med tidligere malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, og har gennemgået potentielt helbredende behandling og har ingen tegn på recidiv i løbet af de sidste 1 år siden afslutning af helbredende terapi.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner i huden, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Mave-tarmkanalen sygdom eller defekt eller tidligere historie med colitis.
• Har påvist eller mistænkt fjernmetastase, der involverer forekomst af brystkræft uden for det lokoregionale bryst- og lymfeknudeområde.
• Personer, der kræver daglige kortikosteroider enten via oral administration (po) eller infusion.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.