Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen, paikallinen tulehduksellinen rintasyöpä, jotka saavat hormonihoitoa ja jotka eivät saaneet patologista täydellistä vastetta kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
• Sillä on histologinen vahvistus rintasyövästä.

• On vahvistanut tulehduksellisen rintasyövän kansainvälisillä konsensuskriteereillä:

  • Alku: Nopeasti alkava rintojen punoitus, turvotus ja/tai peau d'orange ja/tai lämmin rinta, taustalla oleva rintamassa tai ilman.
  • Kesto: Tällaisten löydösten historia enintään 6 kuukautta.
  • Laajuus: Eryteema, joka kattaa vähintään 1/3 koko rinnasta.
  • Patologia: Invasiivisen karsinooman patologinen vahvistus.
• Ei saavuttanut patologista täydellistä vastetta (pCR) millekään kemoterapialle, jota annettiin tarkoituksena saada paras vaste ennen leikkausta. pCR määritellään nykyiseksi American Joint Committee on Cancer (AJCC) -rintasyövän stagingiksi.
• Onko HER2 normaali, määritelty HER2 0:ksi tai 1+:ksi immunohistokemian (IHC) perusteella ja negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), jos se suoritetaan; tai HER2 on 2+ IHC:n perusteella ja negatiivinen FISH:n perusteella; tai HER2 negatiivinen FISH:n perusteella, jos IHC:tä ei suoriteta.
• Sillä on positiivinen estrogeenireseptorin (ER) tai progesteronireseptorin (PR) tila. ER tai PR >= 10 %.
• Sen suorituskykytila ​​on 0–1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL.
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL.
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl.
• Kreatiniiniarvot < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN.
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista tai kumppanin raskaaksi tulemista tutkimuslääkettä saaessaan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen noudattamalla yhtä seuraavista: (1) harjoitettava pidättymistä heteroseksuaalisesta toiminnasta; TAI (2) käyttää (tai antaa kumppaninsa käyttää) hyväksyttävää ehkäisyä heteroseksuaalisen toiminnan aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: Yksittäinen menetelmä (jokin seuraavista on hyväksyttävä): (1) kohdunsisäinen väline (IUD); (2) naishenkilön miespuolisen kumppanin vasektomia; (3) ehkäisypangas istutettuna ihoon. Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista): (1) pallea spermisidillä (ei voida käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa); (2) kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset); (3) ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset); (4) miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä); (5) hormonaalinen ehkäisyväline: oraalinen ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkää progestiinia sisältävä pilleri), ehkäisy-iholaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio

• Naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos he ovat:

  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla voidaan käyttää korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi naisilla, jotka eivät ole käyttämällä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.); TAI
  • Sinulle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation/okkluusio vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI
  • Hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.
• Miesten katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos heillä on atsoospermia (joko vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta)
• On negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville henkilöille 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Olet suorittanut sädehoidon (jos ehdokas mastektomian jälkeiseen säteilyyn) tai aiot aloittaa säde- ja endokriinisen hoidon 28 päivän kuluessa.
• Jos potilas on jo aloittanut hormonaalisen salpaushoidon adjuvanttihoidon sädehoidon jälkeen, potilas on kelvollinen, kunhan hormonihoito on aloitettu enintään 6 kuukautta seulontaan mennessä ja voi aloittaa tutkimuslääkkeen 4 viikon kuluessa seulonnan päättymisestä. .

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen syövän vastaisesta tutkimuksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito.

• Ei ole toipunut aiemmista hoidoista, kuten monoklonaalisesta vasta-aineesta, kemoterapiasta, kohdistetusta pienmolekyylihoidosta, sädehoidosta tai leikkauksesta, johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on 2. asteen neuropatia, hiustenlähtö ja yleiset häiriöt ja antopaikan olosuhteet (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] version 4.0 mukaan) ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Hänellä on tiedossa aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, ja hänelle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, eikä hänellä ole merkkejä uusiutumisesta viimeksi 1 vuosi parantavan hoidon päättymisestä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä ihoon, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Ruoansulatuskanavan sairaus tai vika tai aiempi paksusuolentulehdus.
• Hänellä on todistettu tai epäilty etäpesäke, johon liittyy rintasyövän esiintyminen paikallisen rintojen ja imusolmukkeiden alueen ulkopuolella.
• Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä kortikosteroidia joko suun kautta (po) tai infuusiona.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.