Pembrolizumab no tratamento de pacientes com receptor hormonal positivo, câncer de mama inflamatório localizado que estão recebendo terapia hormonal e não obtiveram uma resposta patológica completa à quimioterapia

Critério de inclusão:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Tem confirmação histológica de carcinoma de mama.

• Confirmou câncer de mama inflamatório usando critérios de consenso internacional:

  • Início: início rápido de eritema mamário, edema e/ou casca de laranja e/ou mama quente, com/sem massa mamária subjacente.
  • Duração: História de tais achados não superior a 6 meses.
  • Extensão: Eritema ocupando pelo menos 1/3 de toda a mama.
  • Patologia: Confirmação patológica de carcinoma invasivo.
• Não obteve resposta patológica completa (pCR) a qualquer quimioterapia administrada com a intenção de induzir a melhor resposta antes da cirurgia. pCR é definido como o atual estadiamento do câncer de mama do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• É HER2 normal, definido como HER2 0 ou 1+ por imuno-histoquímica (IHC) e negativo por hibridização in situ fluorescente (FISH) se realizada; ou HER2 é 2+ por IHC e negativo por FISH; ou HER2 negativo por FISH se a IHC não for realizada.
• Tem status de receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) positivo. ER ou PR >= 10%.
• Tem um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL.
• Plaquetas >= 100.000 /mcL.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL.
• Níveis de creatinina < 1,5 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN.
• Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em evitar engravidar ou engravidar um parceiro, respectivamente, enquanto recebem o medicamento do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, cumprindo um dos seguintes: (1) praticar abstinência de atividade heterossexual; OU (2) usar (ou fazer seu parceiro usar) contracepção aceitável durante a atividade heterossexual. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são: Método único (um dos seguintes é aceitável): (1) dispositivo intrauterino (DIU); (2) vasectomia do parceiro masculino de uma mulher; (3) haste anticoncepcional implantada na pele. Método combinado (requer o uso de dois dos seguintes): (1) diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida); (2) capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas); (3) esponja anticoncepcional (somente nulíparas); (4) preservativo masculino ou preservativo feminino (não podem ser usados ​​juntos); (5) anticoncepcional hormonal: pílula anticoncepcional oral (pílula de estrogênio/progestágeno ou pílula só de progestágeno), adesivo cutâneo contraceptivo, anel contraceptivo vaginal ou injeção subcutânea de contraceptivo

• Sujeitos do sexo feminino serão considerados de potencial não reprodutivo se forem:

  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa; em mulheres < 45 anos de idade, um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres não usando contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.); OU
  • Ter feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas, pelo menos 6 semanas antes da triagem; OU
  • Tem uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez.
• Indivíduos do sexo masculino serão considerados sem potencial reprodutivo se tiverem azoospermia (seja devido a uma vasectomia ou devido a uma condição médica subjacente)
• Tem teste de gravidez de soro ou urina negativo para indivíduos com potencial para engravidar dentro de 10 dias antes da primeira dose.
• Ter concluído a radioterapia (se for candidato a radioterapia pós-mastectomia) ou planeja iniciar a radioterapia e a terapia endócrina em 28 dias.
• Se o paciente já iniciou a terapia de bloqueio hormonal após a radiação como terapia adjuvante, o paciente é elegível, desde que a terapia hormonal tenha sido iniciada há não mais de 6 meses no momento da triagem e pode iniciar o medicamento do estudo dentro de 4 semanas desde a conclusão da triagem .

Critério de exclusão:

• Atualmente está participando de um estudo de um agente anti-câncer em investigação.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora.

• Não se recuperou de eventos adversos devido a terapias anteriores, ou seja, anticorpo monoclonal, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia ou cirurgia.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia de grau 2, alopecia e distúrbios gerais e condições no local de administração (de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0) são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Tem história conhecida de malignidade anterior, com exceção de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ, e foi submetido a terapia potencialmente curativa e não tem evidência de recorrência nos últimos 1 ano desde a conclusão da terapia curativa.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides na pele não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-citotóxico antígeno-4 associado a linfócitos T (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Doença ou defeito do trato gastrointestinal ou história prévia de colite.
• Tem metástase à distância comprovada ou suspeita que envolve a ocorrência de câncer de mama fora da área locorregional da mama e dos gânglios linfáticos.
• Indivíduos que necessitam de corticosteróides diários por via oral de administração (po) ou infusão.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação.