Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario infiammatorio localizzato positivo al recettore ormonale che stanno ricevendo terapia ormonale e non hanno ottenuto una risposta patologica completa alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Ha una conferma istologica di carcinoma mammario.

• Ha confermato il cancro al seno infiammatorio utilizzando criteri di consenso internazionale:

  • Insorgenza: rapida insorgenza di eritema mammario, edema e/o peau d'orange e/o seno caldo, con/senza una massa mammaria sottostante.
  • Durata: Storia di tali risultati non più di 6 mesi.
  • Estensione: eritema che occupa almeno 1/3 dell'intero seno.
  • Patologia: conferma patologica del carcinoma invasivo.
• Non ha ottenuto una risposta patologica completa (pCR) a nessuna chemioterapia somministrata con l'intenzione di indurre la migliore risposta prima dell'intervento chirurgico. pCR è definito come l'attuale stadiazione del cancro al seno dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• HER2 è normale, definito come HER2 0 o 1+ dall'immunoistochimica (IHC) e negativo dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) se eseguita; o HER2 è 2+ per IHC e negativo per FISH; o HER2 negativo alla FISH se l'IHC non viene eseguito.
• Ha uno stato positivo del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR). RE o PR >= 10%.
• Ha un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL.
• Piastrine >= 100.000 /mcL.
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL.
• Livelli di creatinina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN.
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di evitare la gravidanza o l'impregnazione di un partner, rispettivamente, mentre ricevono il farmaco in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio rispettando una delle seguenti condizioni: (1) praticare l'astinenza dall'attività eterosessuale; OPPURE (2) usano (o fanno usare al proprio partner) metodi contraccettivi accettabili durante l'attività eterosessuale. I metodi contraccettivi accettabili sono: Metodo singolo (uno dei seguenti è accettabile): (1) dispositivo intrauterino (IUD); (2) vasectomia del partner maschile di un soggetto femminile; (3) asta contraccettiva impiantata nella pelle. Metodo di combinazione (richiede l'uso di due dei seguenti): (1) diaframma con spermicida (non può essere utilizzato insieme a cappuccio cervicale/spermicida); (2) cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare); (3) spugna contraccettiva (solo donne nullipare); (4) preservativo maschile o preservativo femminile (non possono essere usati insieme); (5) contraccettivo ormonale: pillola contraccettiva orale (pillola estrogenica/progestinica o pillola a base di solo progestinico), cerotto cutaneo contraccettivo, anello contraccettivo vaginale o iniezione contraccettiva sottocutanea

• I soggetti di sesso femminile saranno considerati di potenziale non riproduttivo se sono:

  • Postmenopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa; nelle donne < 45 anni di età un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne non usando la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente.); O
  • - Hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale, almeno 6 settimane prima dello screening; O
  • Ha una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.
• I soggetti di sesso maschile saranno considerati potenzialmente non riproduttivi se presentano azoospermia (dovuta a aver subito una vasectomia oa causa di una condizione medica sottostante)
• Ha un test di gravidanza su siero o urina negativo per soggetti in età fertile entro 10 giorni prima della prima dose.
• Avere completato la radioterapia (se candidata alla radioterapia post-mastectomia) o pianificare di iniziare la radioterapia e la terapia endocrina entro 28 giorni.
• Se il paziente ha già iniziato la terapia di blocco ormonale dopo la radioterapia come terapia adiuvante, il paziente è idoneo a condizione che la terapia ormonale sia stata iniziata non più di 6 mesi al momento dello screening e possa iniziare il farmaco in studio entro 4 settimane dal completamento dello screening .

Criteri di esclusione:

• Attualmente sta partecipando a uno studio su un agente antitumorale sperimentale.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.

• Non si è ripreso da eventi avversi dovuti a terapie precedenti, ad esempio anticorpi monoclonali, chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia o intervento chirurgico.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado 2, alopecia e disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0) sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Ha una storia nota di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, ed è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e non ha evidenza di recidiva nell'ultimo 1 anno dal completamento della terapia curativa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi sulla pelle non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha un'epatite attiva nota B o epatite C.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Malattia o difetto del tratto gastrointestinale o precedente storia di colite.
• Ha metastasi a distanza accertate o sospette che comportano l'insorgenza di cancro al seno al di fuori dell'area locoregionale del seno e dei linfonodi.
• Soggetti che richiedono corticosteroidi giornalieri per via di somministrazione orale (po) o per infusione.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci.