Pembrolizumab a Enobosarm v léčbě pacientů s pozitivním metastatickým karcinomem prsu s trojitým negativním androgenním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas

• Ochota poskytnout vzorek z nedávno získané (během 42 dnů před zahájením prvního dne) biopsie nádorové léze

  • Pokud nejsou k dispozici nedávno získané vzorky, lze po dohodě s hlavním řešitelem studie (PI) předložit archivovaný metastatický vzorek, který nebyl dříve ozářen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Metastatický triple negativní karcinom prsu (TNBC)
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze (v)1.1: alespoň 1 léze o průměru > 10 mm v dlouhé ose pro nelymfatické uzliny nebo > 15 mm v průměru v krátké ose pro lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí počítačové tomografie , magnetická rezonance nebo panoramatické a detailní barevné fotografie

• Histologicky ověřená diagnóza TNBC podle aktuálních pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Estrogenový receptor (ER) negativní (ER exprese =< 10 % pozitivních nádorových jader), progesteronový receptor (PR) negativní (PR exprese = < 10 % pozitivních nádorových jader) a HER2 negativní karcinom prsu pomocí IHC a/nebo fluorescenční in situ hybridizace ( RYBA)

• Pozitivní na androgenní receptory (AR+)

  • Definováno jako >= 50% barvení jaderného AR pomocí imunohistochemie (IHC) buď v primární nebo metastatické lézi
  • POZNÁMKA: Výzkumné testování stavu AR je k dispozici v City of Hope (COH) Pathology
• Vyřešení toxicity 2. a vyššího stupně poslední terapie kromě stabilní senzorické neuropatie (=< 2. stupně) a alopecie

• Žena (potenciální plodnost): používejte adekvátní metodu antikoncepce (kromě hormonální antikoncepce) nebo buďte chirurgicky sterilní, nebo se během studie zdržte heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

  • Potenciální plodnost je definována jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok

• Muž: použití a adekvátní metoda antikoncepce s první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení) (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud hladiny celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (pokud je měřena nebo vypočtena podle institucionálního standardu; glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min, pokud hladiny kreatininu > 1,5 x ULN (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Pouze žena ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

Kritéria vyloučení:

• Protein-1 proti programované buněčné smrti (anti-PD-1), PD ligand-1 (PD-L1), PD ligand-2 (PD-L2) činidlo, protilátka zacílená na jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy
• Radioterapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Činidla cílená na AR (včetně GTx-024, enzalutamidu nebo jiných terapií cílených na AR)
• Vyšetřovací činidlo během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Hormonální substituční terapie (estrogeny, megestrol acetát) během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Vakcinace živým virem během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 21 dnů od první dávky zkušebního léku
• Testosteron nebo látky podobné testosteronu (methyltestosteron, oxandrolon, oxymetholon, danazol, fluoxymesteron, dehydroepiandrosteron, androstendion) jiné androgenní sloučeniny nebo antiandrogeny během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby
• Nestabilní nebo neléčená mozková/leptomeningeální metastáza
• Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
• Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (substituční terapie pro hormonální deficity jsou povoleny)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Anamnéza pneumonitidy (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
• Rakovina diagnostikovaná nebo léčená v předchozích dvou letech, jiná než rakovina prsu nebo nemelanomový karcinom kůže
• Nelze spolknout kapsle
• V současné době na bisfosfonátu nebo denosumabu se zvýšenými hladinami vápníku v séru korigovanými na hladiny albuminu/ionizovaného vápníku mimo ústavní normální limity
• Žena: březí nebo kojící

• Doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje adekvátní shodu nebo hodnocení studijní léčby nebo zvyšuje riziko subjektu, jako například, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo interval QTCB (upravený podle Bazettova vzorce) > 470 msec; závažná nekontrolovaná srdeční arytmie stupně II nebo vyššího podle NYHA; nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 a/nebo diastolická > 100 mm Hg)
  • Akutní a chronické aktivní infekční poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie
  • Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom)
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)