Pembrolizumab och Enobosarm vid behandling av patienter med androgenreceptorpositiv metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke

• Villig att ge ett prov från en nyligen erhållen (inom 42 dagar före start av dag 1) biopsi av en tumörskada

  • Om nyligen erhållna prover inte är tillgängliga kan ett arkiverat metastaserande prov som inte tidigare bestrålats lämnas in efter överenskommelse från studiens huvudprövare (PI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Metastaserande trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
• Mätbar sjukdom enligt RECIST version (v)1.1 kriterier: minst 1 lesion på > 10 mm i långaxeldiameter för icke-lymfkörtlar eller > 15 mm i kortaxeldiameter för lymfkörtlar som är seriellt mätbar enligt RECIST 1.1 med hjälp av datortomografi , magnetisk resonanstomografi eller panorama- och närbildsfärgfotografering

• Histologiskt bevisad diagnos av TNBC enligt gällande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).

  • Östrogenreceptor (ER) negativ (ER uttryck =< 10 % positiva tumörkärnor), progesteronreceptor (PR) negativ (PR uttryck =< 10 % positiva tumörkärnor) och HER2 negativ bröstcancer genom IHC och/eller fluorescens in situ hybridisering ( FISK)

• Androgenreceptorpositiv (AR+)

  • Definierat som >= 50 % nukleär AR-färgning genom immunhistokemi (IHC) i antingen den primära eller metastaserande lesionen
  • OBS: forskningstestning av AR-status är tillgänglig på City of Hope (COH) Pathology
• Upplösning av grad 2 och högre toxiciteter av den senaste behandlingen förutom stabil sensorisk neuropati (=< grad 2) och alopeci

• Kvinna (fertil ålder): använd en adekvat preventivmetod (förutom hormonell preventivmedel) eller var kirurgiskt steril, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

  • Fertilitet definieras som att inte vara kirurgiskt steriliserad eller inte varit fri från mens i > 1 år

• Man: använd och adekvat preventivmetod med den första dosen av studieterapi till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning) (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN om totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN om levermetastaser förekommer (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (om mätt eller beräknat enligt institutionell standard; glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min om kreatininnivåer > 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Endast kvinna i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

Exklusions kriterier:

• Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD-1), PD-ligand-1 (PD-L1), PD-ligand-2 (PD-L2), en antikropp som riktar sig mot andra immunreglerande receptorer eller mekanismer
• Strålbehandling inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• AR-riktade medel (inklusive GTx-024, enzalutamid eller andra AR-inriktade terapier)
• Utredningsmedel inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Hormonersättningsterapier (östrogener, megestrolacetat) inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Levande virusvaccination inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller större operation inom 21 dagar efter den första dosen av provmedicinering
• Testosteron eller testosteronliknande medel (metyltestosteron, oxandrolon, oxymetolon, danazol, fluoximesteron, dehydroepiandrosteron, androstenedion) andra androgena föreningar eller antiandrogener inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin
• Instabil eller obehandlad hjärn-/leptomeningeal metastasering
• Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatosis (kända riskfaktorer för tarmperforation)
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (ersättningsterapier för hormonbrister är tillåtna)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Historik av pneumonit (icke-infektiös) som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Diagnostiserats med eller behandlats för cancer under de senaste två åren, annat än bröstcancer eller icke-melanom cancer i huden
• Kan inte svälja kapslar
• För närvarande på bisfosfonat eller denosumab med förhöjda serumkalciumnivåer korrigerade för albumin/joniserat kalciumnivåer utanför institutionella normala gränser
• Kvinna: gravid eller ammande

• Samtidigt medicinskt tillstånd som utesluter adekvat följsamhet eller bedömning av studiebehandlingen, eller ökar patientrisken, enligt utredarens uppfattning, såsom men inte begränsat till:

  • Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom, eller ett QTCB (korrigerat enligt Bazetts formel) intervall > 470 msek; allvarlig okontrollerad hjärtarytmi grad II eller högre enligt NYHA; okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 och/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akuta och kroniska aktiva infektionssjukdomar och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)