Pembrolizumab en Enobosarm bij de behandeling van patiënten met androgeenreceptorpositieve gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

• Bereid om een ​​monster te verstrekken van een recent verkregen (binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van dag 1) biopsie van een tumorlaesie

  • Als recentelijk verkregen monsters niet beschikbaar zijn, kan een gearchiveerd metastatisch monster dat niet eerder is bestraald, worden ingediend met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Levensverwachting van > 3 maanden
• Gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC)
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie (v)1.1 criteria: ten minste 1 laesie van > 10 mm lange as diameter voor niet-lymfeklieren of > 15 mm korte as diameter voor lymfeklieren die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie , magnetische resonantie beeldvorming of panoramische en close-up kleurenfotografie

• Histologisch bewezen diagnose van TNBC volgens de huidige richtlijn van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Oestrogeenreceptor (ER) negatief (ER-expressie =< 10% positieve tumorkernen), progesteronreceptor (PR) negatief (PR-expressie =< 10% positieve tumorkernen) en HER2-negatieve borstkanker door IHC en/of fluorescentie in situ hybridisatie ( VIS)

• Androgeenreceptor positief (AR+)

  • Gedefinieerd als >= 50% nucleaire AR-kleuring door immunohistochemie (IHC) in de primaire of metastatische laesie
  • OPMERKING: onderzoekstesten van AR-status zijn beschikbaar bij City of Hope (COH) Pathology
• Verdwijning van toxiciteiten graad 2 en hoger van de meest recente therapie behalve stabiele sensorische neuropathie (=< graad 2) en alopecia

• Vrouw (vruchtbaar): gebruik een geschikte anticonceptiemethode (behalve hormonale anticonceptie) of wees chirurgisch steriel, of onthoud u van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest

• Man: gebruik en adequate anticonceptiemethode bij de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN als totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN OF =< 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring (indien gemeten of berekend volgens institutionele standaard; glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min als creatininespiegels > 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Alleen vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)

Uitsluitingscriteria:

• Anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), PD ligand-1 (PD-L1), PD ligand-2 (PD-L2) middel, een antilichaam gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen
• Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• AR-gerichte middelen (waaronder GTx-024, enzalutamide of andere AR-gerichte therapieën)
• Onderzoeksagent binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Hormoonvervangingstherapieën (oestrogenen, megestrolacetaat) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Vaccinatie met levend virus binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Systemische cytotoxische chemotherapie, antineoplastische biologische therapie of grote operatie binnen 21 dagen na de eerste dosis proefmedicatie
• Testosteron of testosteronachtige middelen (methyltestosteron, oxandrolon, oxymetholon, danazol, fluoxymesteron, dehydroepiandrosteron, androsteendion) andere androgene verbindingen of anti-androgenen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie
• Onstabiele of onbehandelde hersen-/leptomeningeale metastase
• Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie of abdominale carcinomatose (bekende risicofactoren voor darmperforatie)
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (vervangende therapieën voor hormoontekorten zijn toegestaan)
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Geschiedenis van pneumonitis (niet-infectieus) waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• gediagnosticeerd met of behandeld voor kanker in de afgelopen twee jaar, anders dan borstkanker of niet-melanoomcarcinoom van de huid
• Capsules niet kunnen slikken
• Gebruikt momenteel bisfosfonaat of denosumab met verhoogde serumcalciumspiegels gecorrigeerd voor albumine/geïoniseerde calciumspiegels buiten de normale grenzen van de instelling
• Vrouw: drachtig of lacterend

• Gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een adequate therapietrouw of beoordeling van de studiebehandeling in de weg staat, of die het risico van de proefpersoon verhoogt, zoals maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of een QTCB-interval (gecorrigeerd volgens de formule van Bazett) > 470 msec; ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis graad II of hoger volgens NYHA; ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 en/of diastolisch > 100 mm Hg)
  • Acute en chronische actieve infectieziekten en niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze onderzoekstherapie
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom)
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)