Pembrolizumab e Enobosarm no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo positivo para receptor androgênico

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado

• Disposto a fornecer uma amostra de uma biópsia obtida recentemente (dentro de 42 dias antes do início do dia 1) de uma lesão tumoral

  • Se as amostras obtidas recentemente não estiverem disponíveis, uma amostra metastática arquivada não previamente irradiada pode ser enviada mediante a concordância do investigador principal (PI) do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida > 3 meses
• Câncer de mama metastático triplo negativo (TNBC)
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão (v)1.1: pelo menos 1 lesão de > 10 mm no diâmetro do eixo longo para linfonodos não linfáticos ou > 15 mm no diâmetro do eixo curto para linfonodos que seja mensurável em série de acordo com RECIST 1.1 usando tomografia computadorizada , imagem por ressonância magnética ou fotografia colorida panorâmica e close-up

• Diagnóstico histologicamente comprovado de TNBC de acordo com as diretrizes atuais da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Receptor de estrogênio (ER) negativo (expressão de ER = < 10% de núcleos tumorais positivos), receptor de progesterona (PR) negativo (expressão de PR = < 10% de núcleos tumorais positivos) e câncer de mama HER2 negativo por IHQ e/ou hibridização in situ fluorescente ( PEIXE)

• Receptor androgênico positivo (AR+)

  • Definido como >= 50% de coloração AR nuclear por imuno-histoquímica (IHC) na lesão primária ou metastática
  • NOTA: o teste de pesquisa do status de AR está disponível em City of Hope (COH) Pathology
• Resolução de toxicidades de grau 2 e acima da terapia mais recente, exceto para neuropatia sensorial estável (=<grau 2) e alopecia

• Mulher (potencial para engravidar): usar um método adequado de controle de natalidade (exceto contracepção hormonal) ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente ou não ter menstruado por > 1 ano

• Sexo masculino: uso e método contraceptivo adequado com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação) (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN OU depuração de creatinina (se medida ou calculada de acordo com o padrão institucional; a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min se os níveis de creatinina > 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Feminino apenas com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

Critério de exclusão:

• Proteína-1 de morte celular antiprogramada (anti-PD-1), ligante 1 de PD (PD-L1), agente ligante 2 de DP (PD-L2), um anticorpo direcionado a outros receptores ou mecanismos imunorreguladores
• Radioterapia nos 14 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo
• Agentes direcionados a AR (incluindo GTx-024, enzalutamida ou outras terapias direcionadas a AR)
• Agente experimental dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Terapias de reposição hormonal (estrogênios, acetato de megestrol) dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia biológica antineoplásica ou cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após a primeira dose da medicação em estudo
• Testosterona ou agentes semelhantes à testosterona (metiltestosterona, oxandrolona, ​​oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona, desidroepiandrosterona, androstenediona) outros compostos androgênicos ou antiandrogênios dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Metástase cerebral/leptomeníngea instável ou não tratada
• Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) ou carcinomatose abdominal (fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal)
• Metástases ativas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (terapias de reposição para deficiências hormonais são permitidas)
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• Diagnosticado ou tratado para câncer nos últimos dois anos, exceto câncer de mama ou carcinoma não melanoma da pele
• Incapaz de engolir cápsulas
• Atualmente em uso de bisfosfonato ou denosumabe com níveis séricos elevados de cálcio corrigidos para níveis de albumina/cálcio ionizado fora dos limites normais institucionais
• Fêmea: grávida ou lactante

• Condição médica concomitante que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo, ou aumenta o risco do sujeito, na opinião do investigador, como, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou um intervalo QTCB (corrigido de acordo com a fórmula de Bazett) > 470 ms; arritmia cardíaca grave não controlada grau II ou superior de acordo com a NYHA; hipertensão não controlada (sistólica > 150 e/ou diastólica > 100 mm Hg)
  • Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)