Pembrolizumab og Enobosarm ved behandling av pasienter med androgenreseptorpositiv metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke

• Villig til å gi en prøve fra en nylig oppnådd (innen 42 dager før oppstart av dag 1) biopsi av en tumorlesjon

  • Hvis nylig innhentede prøver ikke er tilgjengelige, kan en arkivert metastatisk prøve som ikke tidligere er bestrålt, sendes inn etter avtale fra studiens hovedforsker (PI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Forventet levealder > 3 måneder
• Metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC)
• Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon (v)1.1 kriterier: minst 1 lesjon på > 10 mm i langaksediameter for ikke-lymfeknuter eller > 15 mm i kortaksediameter for lymfeknuter som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved bruk av datatomografi , magnetisk resonansavbildning eller panorama- og nærbildefargefotografering

• Histologisk bevist diagnose av TNBC i henhold til gjeldende American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer

  • Østrogenreseptor (ER) negativ (ER-ekspresjon =< 10 % positive tumorkjerner), progesteronreseptor (PR) negativ (PR-ekspresjon =< 10 % positive tumorkjerner) og HER2-negativ brystkreft ved IHC og/eller fluorescens in situ hybridisering ( FISK)

• Androgenreseptor positiv (AR+)

  • Definert som >= 50 % nukleær AR-farging ved immunhistokjemi (IHC) i enten den primære eller metastatiske lesjonen
  • MERK: Forskningstesting av AR-status er tilgjengelig hos City of Hope (COH) Pathology
• Oppløsning av toksisiteter av grad 2 og høyere ved den nyeste behandlingen, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (=< grad 2) og alopecia

• Kvinne (fertil alder): bruk en adekvat prevensjonsmetode (unntatt hormonell prevensjon) eller vær kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år

• Mann: bruk og adekvat prevensjonsmetode med den første dosen av studieterapien i 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (hvis målt eller beregnet etter institusjonsstandard; glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min hvis kreatininnivåer > 1,5 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kun kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), PD-ligand-1 (PD-L1), PD-ligand-2 (PD-L2)-middel, et antistoff rettet mot andre immunregulerende reseptorer eller mekanismer
• Strålebehandling innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• AR-målrettede midler (inkludert GTx-024, enzalutamid eller andre AR-målrettede terapier)
• Undersøkelsesmiddel innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Hormonerstatningsterapier (østrogener, megestrolacetat) innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 21 dager etter den første dosen av prøvemedisinering
• Testosteron eller testosteronlignende midler (metyltestosteron, oksandrolon, oksymetolon, danazol, fluoksymesteron, dehydroepiandrosteron, androstenedion) andre androgene forbindelser eller antiandrogener innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin
• Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
• Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforasjon)
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (erstatningsterapier for hormonmangler er tillatt)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Diagnostisert med eller behandlet for kreft i løpet av de siste to årene, annet enn brystkreft eller ikke-melanom karsinom i huden
• Kan ikke svelge kapsler
• For tiden på bisfosfonat eller denosumab med forhøyede serumkalsiumnivåer korrigert for albumin/ionisert kalsiumnivåer utenfor institusjonelle normale grenser
• Kvinne: gravid eller ammende

• Samtidig medisinsk tilstand som utelukker adekvat etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, eller øker pasientrisikoen, etter etterforskerens mening, slik som, men ikke begrenset til:

  • Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTCB (korrigert i henhold til Bazetts formel) intervall > 470 msek; alvorlig ukontrollert hjertearytmi grad II eller høyere i henhold til NYHA; ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akutte og kroniske aktive infeksjonssykdommer og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)