Pembrolizumab og Enobosarm til behandling af patienter med androgenreceptorpositiv metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke

• Villig til at give en prøve fra en nyligt opnået (inden for 42 dage før påbegyndelse af dag 1) biopsi af en tumorlæsion

  • Hvis nyligt opnåede prøver ikke er tilgængelige, kan en arkiveret metastatisk prøve, der ikke tidligere er bestrålet, indsendes efter aftale fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forventet levetid på > 3 måneder
• Metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)
• Målbar sygdom pr. RECIST-version (v)1.1-kriterier: mindst 1 læsion på > 10 mm i langaksediameter for ikke-lymfeknuder eller > 15 mm i kortaksediameter for lymfeknuder, der kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved hjælp af computertomografi , magnetisk resonansbilleddannelse eller panorama- og nærbillede farvefotografering

• Histologisk dokumenteret diagnose af TNBC i henhold til gældende retningslinjer for American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Østrogenreceptor (ER) negativ (ER-ekspression =< 10 % positive tumorkerner), progesteronreceptor (PR) negativ (PR-ekspression =< 10 % positive tumorkerner) og HER2-negativ brystkræft ved IHC og/eller fluorescens in situ hybridisering ( FISK)

• Androgen receptor positiv (AR+)

  • Defineret som >= 50 % nuklear AR-farvning ved immunhistokemi (IHC) i enten den primære eller metastatiske læsion
  • BEMÆRK: Forskningstest af AR-status er tilgængelig hos City of Hope (COH) Pathology
• Opløsning af toksiciteter af grad 2 og derover af den seneste behandling undtagen stabil sensorisk neuropati (=< grad 2) og alopeci

• Kvinde (fertilitet): brug en passende præventionsmetode (undtagen hormonprævention) eller vær kirurgisk steril, eller afhold dig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

• Mand: brug og passende præventionsmetode med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN, hvis totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (hvis målt eller beregnet efter institutionel standard; glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min, hvis kreatininniveauer > 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), PD-ligand-1 (PD-L1), PD-ligand-2 (PD-L2) middel, et antistof rettet mod andre immunregulerende receptorer eller mekanismer
• Strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• AR-målrettede midler (herunder GTx-024, enzalutamid eller andre AR-målrettede terapier)
• Undersøgelsesmiddel inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Hormonerstatningsterapier (østrogener, megestrolacetat) inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Levende virusvaccination inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større operation inden for 21 dage efter den første dosis af forsøgsmedicin
• Testosteron eller testosteron-lignende midler (methyltestosteron, oxandrolone, oxymetholone, danazol, fluoxymesterone, dehydroepiandrosteron, androstenedion) andre androgene forbindelser eller anti-androgener inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
• Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatose (kendte risikofaktorer for tarmperforation)
• Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (erstatningsterapier for hormonmangler er tilladt)
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Diagnosticeret med eller behandlet for cancer inden for de foregående to år, bortset fra brystkræft eller ikke-melanom carcinom i huden
• Kan ikke sluge kapsler
• På nuværende tidspunkt på bisphosphonat eller denosumab med forhøjede serumcalciumniveauer korrigeret for albumin/ioniseret calciumniveauer uden for institutionelle normale grænser
• Kvinde: gravid eller ammende

• Samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, eller øger forsøgspersonens risiko, efter investigators mening, såsom, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTCB (korrigeret i henhold til Bazetts formel) interval > 470 msek; alvorlig ukontrolleret hjertearytmi grad II eller højere ifølge NYHA; ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akutte og kroniske aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)