Pembrolizumab i enobosarm w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z dodatnim receptorem androgenowym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda

• Chęć dostarczenia próbki z niedawno uzyskanej (w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem dnia 1) biopsji zmiany nowotworowej

  • Jeśli niedawno pobrane próbki są niedostępne, za zgodą głównego badacza badania (PI) można przedłożyć zarchiwizowane próbki z przerzutami, które nie były wcześniej napromieniowane.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami (TNBC)
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami wersji RECIST (v) 1.1: co najmniej 1 zmiana o średnicy > 10 mm w osi długiej dla węzłów innych niż chłonne lub > 15 mm w osi krótkiej dla węzłów chłonnych, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej , obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub fotografię panoramiczną i kolorową z bliska

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie TNBC zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Receptor estrogenowy (ER) ujemny (ekspresja ER = < 10% dodatnich jąder guza), ujemny receptor progesteronowy (PR) (ekspresja PR = < 10% dodatnich jąder nowotworowych) i HER2 ujemny rak piersi metodą IHC i/lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ ( RYBA)

• Receptor androgenowy dodatni (AR+)

  • Zdefiniowane jako >= 50% barwienia jądrowego AR metodą immunohistochemiczną (IHC) w zmianie pierwotnej lub przerzutowej
  • UWAGA: testy badawcze statusu AR są dostępne w City of Hope (COH) Pathology
• Ustąpienie toksyczności stopnia 2. i powyżej ostatniej terapii, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (=< stopnia 2.) i łysienia

• Kobieta (zdolna do zajścia w ciążę): stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej) lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako brak sterylizacji chirurgicznej lub brak miesiączki przez > 1 rok

• Mężczyźni: stosowanie i odpowiednia metoda antykoncepcji od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Płytki >= 100 000/mm^3 (w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia według protokołu)
• Albumina >= 2,5 mg/dl (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN LUB = < 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby (w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia według protokołu)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (jeśli zmierzony lub obliczony zgodnie z normą obowiązującą w placówce; współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny > 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu)
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

Kryteria wyłączenia:

• Białko 1 przeciw programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), ligand 1 PD (PD-L1), ligand 2 PD (PD-L2), przeciwciało skierowane na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Środki ukierunkowane na AR (w tym GTx-024, enzalutamid lub inne terapie ukierunkowane na AR)
• Środek badany w ciągu 21 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Hormonalna terapia zastępcza (estrogeny, octan megestrolu) w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub duży zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Testosteron lub leki podobne do testosteronu (metylotestosteron, oksandrolon, oksymetholon, danazol, fluoksymesteron, dehydroepiandrosteron, androstendion) inne związki androgenne lub antyandrogeny w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leków immunosupresyjnych
• Niestabilne lub nieleczone przerzuty do mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych
• Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelita)
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (dozwolone są terapie zastępcze niedoborów hormonów)
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Historia zapalenia płuc (niezakaźnego), które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Zdiagnozowano lub leczono raka w ciągu ostatnich dwóch lat, innego niż rak piersi lub nieczerniakowy rak skóry
• Niezdolność do połykania kapsułek
• Obecnie na bisfosfonianach lub denosumabie z podwyższonym stężeniem wapnia w surowicy skorygowanym o stężenie albumin/wapnia zjonizowanego poza normą obowiązującą w placówce
• Kobieta: w ciąży lub w okresie laktacji

• Współistniejący stan medyczny, który w opinii badacza uniemożliwia odpowiednie przestrzeganie lub ocenę badanego leczenia lub zwiększa ryzyko uczestnika, takie jak między innymi:

  • zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed początkiem lub ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, choroba klasy III lub IV wg NYHA lub odstęp QTCB (skorygowany zgodnie ze wzorem Bazetta) > 470 ms; poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca stopnia II lub wyższego według NYHA; niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
  • Ostre i przewlekłe czynne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)