Pembrolizumab et Enobosarm dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique positif aux récepteurs aux androgènes

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté

• Disposé à fournir un échantillon d'une biopsie récemment obtenue (dans les 42 jours précédant le début du jour 1) d'une lésion tumorale

  • Si des échantillons récemment obtenus ne sont pas disponibles, un échantillon métastatique archivé non irradié précédemment peut être soumis avec l'accord de l'investigateur principal de l'étude (IP)
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Espérance de vie > 3 mois
• Cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC)
• Maladie mesurable selon les critères RECIST version (v)1.1 : au moins 1 lésion de > 10 mm de diamètre à axe long pour les ganglions non lymphatiques ou > 15 mm de diamètre à axe court pour les ganglions lymphatiques qui est mesurable en série selon RECIST 1.1 à l'aide de la tomodensitométrie , imagerie par résonance magnétique ou photographie couleur panoramique et rapprochée

• Diagnostic histologiquement prouvé de TNBC selon les directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)

  • Récepteur aux œstrogènes (ER) négatif (expression ER =< 10% noyaux tumoraux positifs), récepteur à la progestérone (PR) négatif (expression PR =< 10% noyaux tumoraux positifs) et cancer du sein HER2 négatif par IHC et/ou hybridation in situ par fluorescence ( POISSON)

• Récepteur aux androgènes positif (AR+)

  • Défini comme >= 50 % de coloration AR nucléaire par immunohistochimie (IHC) dans la lésion primaire ou métastatique
  • REMARQUE: les tests de recherche sur le statut AR sont disponibles à City of Hope (COH) Pathology
• Résolution des toxicités de grade 2 et plus du traitement le plus récent, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (=< grade 2) et de l'alopécie

• Femme (potentiel de procréer) : utiliser une méthode de contraception adéquate (à l'exception de la contraception hormonale) ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an

• Homme : utilisation et méthode de contraception adéquate avec la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Plaquettes> = 100 000/mm ^ 3 (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN si taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN OU = < 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (si mesurée ou calculée selon la norme institutionnelle ; le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min si les taux de créatinine > 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Femme en âge de procréer uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

Critère d'exclusion:

• Anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), PD ligand-1 (PD-L1), PD ligand-2 (PD-L2) agent, un anticorps ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immuno-régulateurs
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Agents ciblés AR (y compris GTx-024, enzalutamide ou autres thérapies ciblées AR)
• Agent expérimental dans les 21 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Traitements hormonaux substitutifs (œstrogènes, acétate de mégestrol) dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Vaccination par virus vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Chimiothérapie cytotoxique systémique, thérapie biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la première dose du médicament d'essai
• Testostérone ou agents similaires à la testostérone (méthyltestostérone, oxandrolone, oxymétholone, danazol, fluoxymestérone, déhydroépiandrostérone, androstènedione) autres composés androgènes ou anti-androgènes dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur
• Métastase cérébrale/leptoméningée instable ou non traitée
• Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale)
• Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
• Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (les thérapies de remplacement pour les déficits hormonaux sont autorisées)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Diagnostiqué ou traité pour un cancer au cours des deux années précédentes, autre qu'un cancer du sein ou un carcinome cutané autre que le mélanome
• Impossible d'avaler des gélules
• Actuellement sous bisphosphonate ou dénosumab avec des taux élevés de calcium sérique corrigés pour les taux d'albumine/calcium ionisé en dehors des limites normales de l'établissement
• Femme : enceinte ou allaitante

• Condition médicale concomitante qui empêche l'observance ou l'évaluation adéquate du traitement de l'étude, ou augmente le risque du sujet, de l'avis de l'investigateur, tel que, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant l'inclusion ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou intervalle QTCB (corrigé selon la formule de Bazett) > 470 msec ; arythmie cardiaque grave non contrôlée de grade II ou supérieur selon la NYHA ; hypertension non contrôlée (systolique > 150 et/ou diastolique > 100 mm Hg)
  • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques et maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)