Pembrolizumab y enobosarm en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo con receptor de andrógeno positivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado

• Dispuesto a proporcionar una muestra de una biopsia obtenida recientemente (dentro de los 42 días anteriores al inicio del día 1) de una lesión tumoral

  • Si las muestras obtenidas recientemente no están disponibles, se puede enviar una muestra metastásica archivada que no haya sido irradiada previamente con el acuerdo del investigador principal (PI) del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBC)
• Enfermedad medible según los criterios de la versión (v)1.1 de RECIST: al menos 1 lesión de > 10 mm de diámetro del eje largo para los ganglios no linfáticos o > 15 mm de diámetro del eje corto para los ganglios linfáticos que sea medible en serie según RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada , imágenes por resonancia magnética o fotografía panorámica y de primer plano en color

• Diagnóstico histológicamente probado de TNBC según la guía actual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP)

  • Receptor de estrógeno (ER) negativo (expresión de ER = < 10 % de núcleos tumorales positivos), receptor de progesterona (PR) negativo (expresión de PR = < 10 % de núcleos tumorales positivos) y cáncer de mama HER2 negativo por IHC y/o hibridación in situ con fluorescencia ( PESCADO)

• Receptor de andrógenos positivo (AR+)

  • Definido como >= 50% de tinción AR nuclear por inmunohistoquímica (IHC) en la lesión primaria o metastásica
  • NOTA: las pruebas de investigación del estado AR están disponibles en Patología de City of Hope (COH)
• Resolución de toxicidades de grado 2 y superiores de la terapia más reciente, excepto por neuropatía sensorial estable (=< grado 2) y alopecia

• Mujeres (potencialmente fértiles): use un método anticonceptivo adecuado (excepto la anticoncepción hormonal) o sea estéril quirúrgicamente, o absténgase de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • Capacidad fértil definida como no esterilizada quirúrgicamente o sin menstruación durante > 1 año

• Varón: uso y método anticonceptivo adecuado con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Hemoglobina >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación) (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Bilirrubina total en suero = < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa = < ULN si los niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN O = < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina (si se mide o calcula según el estándar institucional; la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min si los niveles de creatinina > 1,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa; si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

Criterio de exclusión:

• Agente anti-proteína de muerte celular programada-1 (anti-PD-1), ligando-1 de PD (PD-L1), ligando-2 de PD (PD-L2), un anticuerpo que se dirige a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Agentes dirigidos a AR (incluidos GTx-024, enzalutamida u otras terapias dirigidas a AR)
• Agente en investigación dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Terapias de reemplazo hormonal (estrógenos, acetato de megestrol) dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Vacunación con virus vivo dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Quimioterapia citotóxica sistémica, terapia biológica antineoplásica o cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del medicamento de prueba
• Testosterona o agentes similares a la testosterona (metiltestosterona, oxandrolona, ​​oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona, dehidroepiandrosterona, androstenediona) otros compuestos androgénicos o antiandrógenos dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Terapia crónica con esteroides sistémicos o con cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
• Metástasis cerebral/leptomeníngea inestable o no tratada
• Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) o carcinomatosis abdominal (factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal)
• Metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (se permiten terapias de reemplazo para deficiencias hormonales)
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Diagnosticado o tratado por cáncer en los dos años anteriores, que no sea cáncer de mama o carcinoma de piel no melanoma
• Incapaz de tragar cápsulas.
• Actualmente en tratamiento con bisfosfonato o denosumab con niveles elevados de calcio sérico corregidos para niveles de albúmina/calcio ionizado fuera de los límites normales institucionales
• Mujer: gestante o lactante

• Condición médica concomitante que impide la evaluación o el cumplimiento adecuado del tratamiento del estudio, o aumenta el riesgo del sujeto, en opinión del investigador, como, entre otros:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o un intervalo QTCB (corregido según la fórmula de Bazett) > 470 mseg; arritmia cardíaca grave no controlada grado II o superior según NYHA; hipertensión no controlada (sistólica > 150 y/o diastólica > 100 mm Hg)
  • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)