Pembrolizumab und Enobosarm bei der Behandlung von Patienten mit Androgenrezeptor-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung

• Bereit, eine Probe aus einer kürzlich (innerhalb von 42 Tagen vor Beginn von Tag 1) erhaltenen Biopsie einer Tumorläsion bereitzustellen

  • Wenn kürzlich erhaltene Proben nicht verfügbar sind, kann eine archivierte Metastasenprobe, die zuvor nicht bestrahlt wurde, nach Zustimmung des Studienleiters (PI) eingereicht werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST-Version (v)1.1-Kriterien: Mindestens 1 Läsion mit > 10 mm Längsachsendurchmesser bei Nicht-Lymphknoten oder > 15 mm Kurzachsendurchmesser bei Lymphknoten, die gemäß RECIST 1.1 mittels Computertomographie seriell messbar ist , Magnetresonanztomographie oder Panorama- und Nahaufnahmen in Farbe

• Histologisch gesicherte Diagnose von TNBC gemäß der aktuellen Leitlinie der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).

  • Östrogenrezeptor (ER)-negativ (ER-Expression = < 10 % positive Tumorkerne), Progesteronrezeptor (PR)-negativ (PR-Expression = < 10 % positive Tumorkerne) und HER2-negativer Brustkrebs durch IHC und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung ( FISCH)

• Androgenrezeptor positiv (AR+)

  • Definiert als >= 50 % nukleäre AR-Färbung durch Immunhistochemie (IHC) entweder in der primären oder in der metastatischen Läsion
  • HINWEIS: Forschungstests zum AR-Status sind bei City of Hope (COH) Pathology verfügbar
• Auflösung von Toxizitäten Grad 2 und höher der letzten Therapie mit Ausnahme von stabiler sensorischer Neuropathie (=< Grad 2) und Alopezie

• Weiblich (gebärfähiges Alter): Verwenden Sie eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung (außer hormonelle Empfängnisverhütung) oder seien Sie chirurgisch steril oder verzichten Sie auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

  • Gebärfähiges Potenzial definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei

• Männlich: Anwendung und angemessene Verhütungsmethode mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (wenn gemäß institutionellem Standard gemessen oder berechnet; glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min, wenn Kreatininspiegel > 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).

Ausschlusskriterien:

• Anti-programmierter Zelltod-Protein-1 (Anti-PD-1), PD-Ligand-1 (PD-L1), PD-Ligand-2 (PD-L2)-Agent, ein Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• AR-gerichtete Wirkstoffe (einschließlich GTx-024, Enzalutamid oder andere AR-gerichtete Therapien)
• Prüfsubstanz innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Hormonersatztherapien (Östrogene, Megestrolacetat) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Lebendvirusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Systemische zytotoxische Chemotherapie, antineoplastische biologische Therapie oder größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation
• Testosteron oder testosteronähnliche Mittel (Methyltestosteron, Oxandrolon, Oxymetholon, Danazol, Fluoxymesteron, Dehydroepiandrosteron, Androstenedion) andere androgene Verbindungen oder Antiandrogene innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Chronische systemische Steroidtherapie oder andere Formen von immunsuppressiven Medikamenten
• Instabile oder unbehandelte Hirn-/leptomeningeale Metastasen
• Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion oder abdominale Karzinomatose (bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation)
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (Ersatztherapien bei Hormonmangel sind erlaubt)
• Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Pneumonitis in der Vorgeschichte (nicht infektiös), die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Innerhalb der letzten zwei Jahre wurde Krebs diagnostiziert oder behandelt, außer Brustkrebs oder Nicht-Melanom-Karzinom der Haut
• Kann Kapseln nicht schlucken
• Derzeit auf Bisphosphonat oder Denosumab mit erhöhten Serumkalziumspiegeln, korrigiert um Albumin/ionisiertes Kalzium, außerhalb der institutionellen Normalgrenzen
• Weiblich: schwanger oder stillend

• Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Studienbehandlungscompliance oder -bewertung ausschließen oder das Patientenrisiko erhöhen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV oder ein QTCB-Intervall (korrigiert gemäß der Bazett-Formel) > 470 ms; schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen Grad II oder höher gemäß NYHA; unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 und/oder diastolisch > 100 mm Hg)
  • Akute und chronisch aktive Infektionskrankheiten und nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)