Identifikace epigenetických rizikových faktorů pro ischemickou komplikaci během procedury TAVR u starších osob (METHYSTROKE)
Za posledních deset let se počet endovaskulárních výkonů v Evropě zvyšoval o 5 % ročně s rozvojem intervenční kardiologie, jako je perkutánní koronární angioplastika, náhrady aortální chlopně (TAVR) a cévní endoprotézy.
Neurologické léze detekované na cerebrální MRI způsobené těmito endovaskulárními výkony jsou časté s incidencí asi 30-70 %. Tyto příhody, i když jsou subklinické, mají dopad na morbiditu a mortalitu a zejména na dlouhodobý kognitivní pokles.
TAVR je referenční léčbou pro symptomatické starší pacienty se stenózou aortální chlopně, které multidisciplinární „Heart Team“ považuje za vysoce rizikové z důvodu komorbidit, věku a vysokého skóre perioperačního rizika (skóre Euroscore 2 a STS). Navzdory čistému klinickému přínosu byl na postprocedurální cerebrální MRI detekován nárůst němých neurologických příhod s incidencí přibližně 70 %.
Epigenetická účast na výskytu ischemických mozkových lézí je stále velkou neznámou. Epigenetické mechanismy, jako je metylace DNA, mohou být spojeny s procesy stárnutí a modulují riziko rozvoje cerebrovaskulárních patologií. Pravděpodobně poskytnou nové biomarkery, které předpovídají riziko poškození mozku.
Hypometylace leukocytové DNA přímo souvisí s aterosklerózou u lidí. Tato hypomethylace DNA by představovala snadno měřitelný marker odrážející přítomnost a progresi aterosklerózy. Vzhledem k tomu, že aterosklerotické léze často předcházejí klinické manifestaci ischemické kardiovaskulární choroby, jako je ischemická choroba srdeční a cévní mozková příhoda, lze hypometylaci DNA použít k identifikaci jedinců s rizikem cerebrovaskulárních příhod.
Vyšetřovatel předpokládá, že hypomethylace leukocytové DNA může předpovídat riziko rozvoje nových ischemických mozkových lézí, zejména po proceduře TAVI.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je francouzská multicentrická prospektivní kohortová studie. Do této prospektivní studie jsou analyzováni pacienti s těžkou symptomatickou aortální stenózou, kteří byli odesláni k výkonu TAVI na kardiologická oddělení univerzitních nemocnic v Lille, Caen, Amiens a nemocnice Pitié-Salpêtrière (APHP). Případy jsou vybírány po diskusi mezi členy místního TAVI "Heart Team" (kardiologové, kardiochirurgové, anesteziologové), jak doporučují směrnice Evropské kardiologické společnosti. Písemný souhlas se získává v souladu s mezinárodními doporučeními pro klinický výzkum (Helsinská deklarace). Účast ve studii je pacientům navrhována během předoperační konzultace.
Sběr klinických dat, včetně pooperační MRI mozku, je shromažďován prospektivně během hospitalizace a během klinické návštěvy každého pracoviště po jednom roce. Hodnocení kognitivních funkcí se provádí pomocí mini-mentálního stavu (MMS) den před intervencí TAVI a poté po 1 roce. Studium končí po posledním hodnocení. Mozková MRI se provádí během 1-3 dnů po proceduře TAVI k detekci nových cerebrálních ischemických lézí (embolií).
Vzorky krve budou odebrány během pobytu pacienta: den před TAVI, během výkonu a po výkonu TAVI 1. a 4. den.
Kontrolní návštěvu po dobu 1 roku provedou kardiologové nebo kardiochirurgové s hodnocením kognitivní funkce pomocí mini-mentálního stavu (MMS).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nicolas Debry, MD
- Telefonní číslo: +33 +33 3 20 44 59 62
- E-mail: nicolas.debry@chru-lille.fr
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie
- Nábor
- Hôpital cardiologie, CHRU
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicolas Debry, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 70 let s těžkou aortální stenózou vyžadující perkutánní náhradu aortální chlopně (TAVI)
Kritéria vyloučení:
- Pacient kontraindikován pro výkon TAVI
- Pacient s kardiostimulátorem
- Pacient s kontraindikací pro MRI mozku
- Probíhající rakovina
- Pacient již zapojený do terapeutického výzkumu
- Hlavní osoby pod ochranou spravedlnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Mozková léze
Pacient starší 70 let s těžkou aortální stenózou vyžadující perkutánní náhradu aortální chlopně (TAVI) s alespoň jednou novou mozkovou ischemickou lézí na pooperační MRI mozku
|
|
Žádná mozková léze
Pacient starší 70 let s těžkou aortální stenózou vyžadující perkutánní náhradu aortální chlopně (TAVI) bez cerebrální ischemické léze na pooperační cerebrální MRI
|
|
pacientů s nedostatkem konstitučního von Willebrandova faktoru (vWF).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předoperační rychlost methylace leukocytové DNA
Časové okno: Do jednoho týdne po zákroku
|
Tato frekvence bude měřena metodou LUMA u pacientů léčených TAVI podle přítomnosti alespoň jedné nové mozkové ischemické léze a/nebo mikrokrvácení mozkové léze objevující se na postprocedurální MRI
|
Do jednoho týdne po zákroku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti metylace leukocytové DNA během procedury TAVI
Časové okno: V době mezi před (den 1) a postprocedurálními (den 1) vzorky
|
Tato frekvence bude měřena metodou LINE-1 u všech pacientů
|
V době mezi před (den 1) a postprocedurálními (den 1) vzorky
|
|
Předoperační rychlost metylace DNA leukocytů (mrtvice/TIA)
Časové okno: Jeden den před zákrokem a do jednoho týdne po zákroku
|
Tato frekvence bude měřena metodou LUMA u pacientů léčených TAVI podle přítomnosti neurologického deficitu (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka)
|
Jeden den před zákrokem a do jednoho týdne po zákroku
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 1 rok po zákroku
|
Úmrtnost u pacientů léčených TAVI podle přítomnosti alespoň jedné nové mikroischemické mozkové léze a/nebo jedné nové mikrokrvácející mozkové léze zjištěné na pooperační mozkové MRI a/nebo postprocedurální ischemické cévní mozkové příhodě / TIA
|
1 rok po zákroku
|
|
Variace skóre MMSE
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
Variace skóre MMSE se porovnává podle přítomnosti nebo nepřítomnosti alespoň jedné nové mikroischemické cerebrální léze a/nebo jedné nové mikrokrvácející mozkové léze
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Změna dotazníku EQ-5D
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
Vývoj kvality života je porovnáván s výskytem nových mozkových příhod jedna nová mikroischemická mozková léze a/nebo jedna nová mikrokrvácená mozková léze
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Změna upravené Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
MRS (míra stupně postižení-troke) je porovnávána s výskytem nových mozkových příhod jedna nová mikroischemická mozková léze a/nebo jedna nová mikrokrvácející mozková léze
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Změna stupnice mrtvice National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
TheNIHSS (kvantifikovat poškození způsobené mozkovou mrtvicí) je porovnáno s výskytem nových mozkových příhod jedna nová mikroischemická mozková léze a/nebo jedna nová mikrokrvácející mozková léze
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Klinické a biologické prediktory nových mozkových příhod
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
Klinické (měřené před výkonem) a biologické charakteristiky pacientů (měřené před výkonem a po výkonu) a periprocedurální parametry související s výskytem nových příhod zjištěných na postprocedurální MRI (nové ischemické a/nebo nové mikrokrvácení cerebrální léze objevující se na postprocedurální MRI)
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Prediktory hemostázy nových mozkových příhod
Časové okno: 1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
Parametry hemostázy (měřené před výkonem a po výkonu) včetně parametrů Willebrandova faktoru spojených s výskytem nových příhod zjištěných na pooperační MRI (nové ischemické a/nebo nové mikrokrvácení mozkové léze)
|
1. den před zákrokem TAVI, 6 měsíců a 1 rok po zákroku
|
|
Počet komplikací v periprocedurální léčbě podle kritérií VARC-2
Časové okno: Do jednoho týdne po zákroku
|
Hodnocení více kritérií podle Valve Academy Research Consortium (VARC-2)
|
Do jednoho týdne po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Debry, MD, University Hospital, Lille
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ghanem A, Kocurek J, Sinning JM, Wagner M, Becker BV, Vogel M, Schroder T, Wolfsgruber S, Vasa-Nicotera M, Hammerstingl C, Schwab JO, Thomas D, Werner N, Grube E, Nickenig G, Muller A. Cognitive trajectory after transcatheter aortic valve implantation. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Dec;6(6):615-24. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000429. Epub 2013 Oct 15.
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Bjornsson HT, Sigurdsson MI, Fallin MD, Irizarry RA, Aspelund T, Cui H, Yu W, Rongione MA, Ekstrom TJ, Harris TB, Launer LJ, Eiriksdottir G, Leppert MF, Sapienza C, Gudnason V, Feinberg AP. Intra-individual change over time in DNA methylation with familial clustering. JAMA. 2008 Jun 25;299(24):2877-83. doi: 10.1001/jama.299.24.2877.
- Baccarelli A, Wright R, Bollati V, Litonjua A, Zanobetti A, Tarantini L, Sparrow D, Vokonas P, Schwartz J. Ischemic heart disease and stroke in relation to blood DNA methylation. Epidemiology. 2010 Nov;21(6):819-28. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181f20457.
- Van Belle E, Juthier F, Susen S, Vincentelli A, Iung B, Dallongeville J, Eltchaninoff H, Laskar M, Leprince P, Lievre M, Banfi C, Auffray JL, Delhaye C, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leguerrier A, Prat A, Gilard M, Teiger E; FRANCE 2 Investigators. Postprocedural aortic regurgitation in balloon-expandable and self-expandable transcatheter aortic valve replacement procedures: analysis of predictors and impact on long-term mortality: insights from the FRANCE2 Registry. Circulation. 2014 Apr 1;129(13):1415-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002677. Epub 2014 Feb 24.
- Gilard M, Eltchaninoff H, Iung B, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leprince P, Leguerrier A, Lievre M, Prat A, Teiger E, Lefevre T, Himbert D, Tchetche D, Carrie D, Albat B, Cribier A, Rioufol G, Sudre A, Blanchard D, Collet F, Dos Santos P, Meneveau N, Tirouvanziam A, Caussin C, Guyon P, Boschat J, Le Breton H, Collart F, Houel R, Delpine S, Souteyrand G, Favereau X, Ohlmann P, Doisy V, Grollier G, Gommeaux A, Claudel JP, Bourlon F, Bertrand B, Van Belle E, Laskar M; FRANCE 2 Investigators. Registry of transcatheter aortic-valve implantation in high-risk patients. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1114705.
- Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, JeanPierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S. Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):383-397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057145. Epub 2022 Jun 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015_92
- 2016-A01035-46 (Jiný identifikátor: ID-RCB number)
- PHRCI_2015 (Jiný identifikátor: PHRC number, DGOS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .