Identificazione dei fattori di rischio epigenetici per la complicanza ischemica durante la procedura TAVR negli anziani (METHYSTROKE)
Negli ultimi dieci anni, il numero di procedure endovascolari è aumentato del 5% all'anno in Europa con lo sviluppo della cardiologia interventistica, come l'angioplastica coronarica percutanea, le sostituzioni della valvola aortica (TAVR) e l'endoprotesi vascolare.
Le lesioni neurologiche rilevate alla RM cerebrale causate da queste procedure endovascolari sono frequenti con un'incidenza di circa il 30-70%. Questi eventi, sebbene subclinici, hanno un impatto sulla morbilità e sulla mortalità e soprattutto sul declino cognitivo a lungo termine.
La TAVR è il trattamento di riferimento per i pazienti anziani sintomatici con stenosi della valvola aortica, considerati da un "Heart Team" multidisciplinare ad alto rischio chirurgico per comorbidità, età ed elevati punteggi di rischio perioperatorio (Euroscore 2 e punteggi STS). Nonostante il netto beneficio clinico, è stato rilevato un aumento degli eventi neurologici silenti alla risonanza magnetica cerebrale post-procedurale con un'incidenza di circa il 70%.
Il coinvolgimento epigenetico nell'insorgenza di lesioni cerebrali ischemiche è ancora in gran parte sconosciuto. Meccanismi epigenetici, come la metilazione del DNA, possono essere associati a processi di invecchiamento e modulare il rischio di sviluppare patologie cerebrovascolari. È probabile che forniscano nuovi biomarcatori che prevedono il rischio di danno cerebrale.
L'ipometilazione del DNA dei leucociti è direttamente correlata all'aterosclerosi nell'uomo. Questa ipometilazione del DNA rappresenterebbe un marcatore facilmente misurabile che riflette la presenza e la progressione dell'aterosclerosi. Poiché le lesioni aterosclerotiche spesso precedono la manifestazione clinica della malattia cardiovascolare ischemica, come la cardiopatia ischemica e l'ictus, l'ipometilazione del DNA potrebbe essere utilizzata per identificare gli individui a rischio di eventi cerebrovascolari.
Il ricercatore ipotizza che l'ipometilazione del DNA dei leucociti possa predire il rischio di sviluppare nuove lesioni cerebrali ischemiche soprattutto dopo una procedura TAVI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico di coorte multicentrico francese. I pazienti con stenosi aortica sintomatica grave inviati per una procedura TAVI ai dipartimenti di cardiologia degli ospedali universitari di Lille, Caen, Amiens e dell'ospedale Pitié-Salpêtrière (APHP) vengono analizzati per l'inclusione in questo studio prospettico. I casi vengono selezionati dopo una discussione tra i membri del TAVI “Heart Team” locale (cardiologi, cardiochirurghi, anestesisti), come raccomandato dalle linee guida della Società Europea di Cardiologia. Il consenso scritto è ottenuto in conformità con le raccomandazioni internazionali per la ricerca clinica (Dichiarazione di Helsinki). La partecipazione allo studio viene proposta ai pazienti durante la consultazione preoperatoria.
La raccolta dei dati clinici, inclusa la risonanza magnetica cerebrale postoperatoria, viene raccolta in modo prospettico durante il ricovero e durante la visita clinica in ciascuna istituzione ad un anno. Una valutazione della funzione cognitiva viene eseguita da un mini-stato mentale (MMS) il giorno prima dell'intervento TAVI e poi a 1 anno. Lo studio termina dopo l'ultima valutazione. Una risonanza magnetica cerebrale viene eseguita entro 1-3 giorni dopo la procedura TAVI per rilevare nuove lesioni ischemiche cerebrali (emboli).
I campioni di sangue verranno prelevati durante la degenza del paziente: il giorno prima della TAVI, durante la procedura e dopo la procedura TAVI al giorno 1 e al giorno 4.
La visita di follow-up ad 1 anno sarà condotta da cardiologi o cardiochirurghi con una valutazione della funzione cognitiva mediante il mini-stato mentale (MMS).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nicolas Debry, MD
- Numero di telefono: +33 +33 3 20 44 59 62
- Email: nicolas.debry@chru-lille.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Lille, Francia
- Reclutamento
- Hôpital cardiologie, CHRU
-
Investigatore principale:
- Nicolas Debry, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore a 70 anni con stenosi aortica grave che richiedono la sostituzione della valvola aortica percutanea (TAVI)
Criteri di esclusione:
- Paziente controindicato per la procedura TAVI
- Paziente con pace-maker
- Paziente con controindicazione alla risonanza magnetica cerebrale
- Cancro in corso
- Paziente già coinvolto nella ricerca terapeutica
- Grandi persone sotto la protezione della giustizia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Lesione cerebrale
Paziente di età superiore a 70 anni con stenosi aortica grave che richiede sostituzione valvolare aortica percutanea (TAVI) con almeno una nuova lesione ischemica cerebrale alla RM cerebrale postoperatoria
|
|
Nessuna lesione cerebrale
Paziente di età superiore a 70 anni con grave stenosi aortica che necessita di sostituzione valvolare aortica percutanea (TAVI) senza lesione ischemica cerebrale alla RM cerebrale postoperatoria
|
|
pazienti con deficit costituzionale del fattore di von Willebrand (vWF).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di metilazione del DNA leucocitario preoperatorio
Lasso di tempo: Entro una settimana dalla procedura
|
Questo tasso sarà misurato con il metodo LUMA nei pazienti trattati con TAVI in base alla presenza di almeno una nuova lesione cerebrale ischemica e/o microsanguinamento lesione cerebrale che appare alla risonanza magnetica post-procedurale
|
Entro una settimana dalla procedura
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del tasso di metilazione del DNA dei leucociti durante la procedura TAVI
Lasso di tempo: Al momento tra i campioni pre (giorno 1) e postprocedurali (giorno 1).
|
Questo tasso sarà misurato con il metodo LINE-1 in tutti i pazienti
|
Al momento tra i campioni pre (giorno 1) e postprocedurali (giorno 1).
|
|
Tasso di metilazione del DNA leucocitario preoperatorio (ictus/TIA)
Lasso di tempo: Un giorno prima della procedura ed entro una settimana dopo la procedura
|
Tale tasso sarà misurato con il metodo LUMA nei pazienti trattati con TAVI in base alla presenza di un deficit neurologico (ictus, attacco ischemico transitorio)
|
Un giorno prima della procedura ed entro una settimana dopo la procedura
|
|
Mortalità
Lasso di tempo: A 1 anno dalla procedura
|
La mortalità nei pazienti trattati con TAVI in base alla presenza di almeno una nuova lesione cerebrale microischemica e/o una nuova lesione cerebrale microemorragia rilevata alla RM cerebrale postoperatoria e/o ictus ischemico postprocedurale/TIA
|
A 1 anno dalla procedura
|
|
Variazione del punteggio MMSE
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
La variazione del punteggio MMSE viene confrontata in base alla presenza o meno di almeno una nuova lesione cerebrale microischemica e/o una nuova lesione cerebrale microsanguinante
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Modifica del questionario EQ-5D
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
L'evoluzione della qualità della vita viene confrontata con l'insorgenza di nuovi eventi cerebrali una nuova lesione cerebrale microischemica e/o una nuova lesione cerebrale microsanguinante
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Modifica della scala Rankin modificata (mRS)
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
La MRS (misura grado di disabilità-ictus) viene confrontata con l'insorgenza di nuovi eventi cerebrali una nuova lesione cerebrale microischemica e/o una nuova lesione cerebrale microsanguinata
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Modifica della scala dell'ictus del National Institutes of Health (NIHSS)
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
Il NIHSS (quantificare il danno causato da un ictus) viene confrontato con il verificarsi di nuovi eventi cerebrali una nuova lesione cerebrale micro-ischemica e/o una nuova lesione cerebrale microsanguinata
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Predittori clinici e biologici di nuovi eventi cerebrali
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
Le caratteristiche cliniche (misurate prima della procedura) e biologiche dei pazienti (misurate prima e dopo la procedura) e dei parametri peri-procedurali associati al verificarsi di nuovi eventi rilevati alla RM post-procedurale (nuovi eventi ischemici e/o nuova microsanguinamento lesione cerebrale che appare alla risonanza magnetica post-procedurale)
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Predittori di emostasi di nuovi eventi cerebrali
Lasso di tempo: Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
Parametri dell'emostasi (misurati prima della procedura e dopo la procedura) inclusi i parametri del fattore Willebrand associati al verificarsi di nuovi eventi rilevati alla RM postoperatoria (nuova lesione cerebrale ischemica e/o nuovi microsanguinamenti)
|
Al giorno-1 prima della procedura TAVI, a 6 mesi ea 1 anno dopo la procedura
|
|
Numero di complicanze in fase periprocedurale secondo i criteri VARC-2
Lasso di tempo: Entro una settimana dalla procedura
|
Valutazione di criteri multipli secondo il Valve Academy Research Consortium (VARC-2)
|
Entro una settimana dalla procedura
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolas Debry, MD, University Hospital, Lille
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ghanem A, Kocurek J, Sinning JM, Wagner M, Becker BV, Vogel M, Schroder T, Wolfsgruber S, Vasa-Nicotera M, Hammerstingl C, Schwab JO, Thomas D, Werner N, Grube E, Nickenig G, Muller A. Cognitive trajectory after transcatheter aortic valve implantation. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Dec;6(6):615-24. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000429. Epub 2013 Oct 15.
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Bjornsson HT, Sigurdsson MI, Fallin MD, Irizarry RA, Aspelund T, Cui H, Yu W, Rongione MA, Ekstrom TJ, Harris TB, Launer LJ, Eiriksdottir G, Leppert MF, Sapienza C, Gudnason V, Feinberg AP. Intra-individual change over time in DNA methylation with familial clustering. JAMA. 2008 Jun 25;299(24):2877-83. doi: 10.1001/jama.299.24.2877.
- Baccarelli A, Wright R, Bollati V, Litonjua A, Zanobetti A, Tarantini L, Sparrow D, Vokonas P, Schwartz J. Ischemic heart disease and stroke in relation to blood DNA methylation. Epidemiology. 2010 Nov;21(6):819-28. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181f20457.
- Van Belle E, Juthier F, Susen S, Vincentelli A, Iung B, Dallongeville J, Eltchaninoff H, Laskar M, Leprince P, Lievre M, Banfi C, Auffray JL, Delhaye C, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leguerrier A, Prat A, Gilard M, Teiger E; FRANCE 2 Investigators. Postprocedural aortic regurgitation in balloon-expandable and self-expandable transcatheter aortic valve replacement procedures: analysis of predictors and impact on long-term mortality: insights from the FRANCE2 Registry. Circulation. 2014 Apr 1;129(13):1415-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002677. Epub 2014 Feb 24.
- Gilard M, Eltchaninoff H, Iung B, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leprince P, Leguerrier A, Lievre M, Prat A, Teiger E, Lefevre T, Himbert D, Tchetche D, Carrie D, Albat B, Cribier A, Rioufol G, Sudre A, Blanchard D, Collet F, Dos Santos P, Meneveau N, Tirouvanziam A, Caussin C, Guyon P, Boschat J, Le Breton H, Collart F, Houel R, Delpine S, Souteyrand G, Favereau X, Ohlmann P, Doisy V, Grollier G, Gommeaux A, Claudel JP, Bourlon F, Bertrand B, Van Belle E, Laskar M; FRANCE 2 Investigators. Registry of transcatheter aortic-valve implantation in high-risk patients. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1114705.
- Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, JeanPierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S. Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):383-397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057145. Epub 2022 Jun 20.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015_92
- 2016-A01035-46 (Altro identificatore: ID-RCB number)
- PHRCI_2015 (Altro identificatore: PHRC number, DGOS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .