Epigeneettisten riskitekijöiden tunnistaminen iskeemisille komplikaatioille TAVR-toimenpiteen aikana vanhuksilla (METHYSTROKE)
Viimeisten kymmenen vuoden aikana endovaskulaaristen toimenpiteiden määrä on lisääntynyt Euroopassa 5 % vuodessa interventiokardiologian, kuten perkutaanisen sepelvaltimon angioplastian, aorttaläpän korvaamisen (TAVR) ja verisuonten endoproteesin, kehityksen myötä.
Näiden endovaskulaaristen toimenpiteiden aiheuttamat neurologiset leesiot, jotka havaitaan aivojen MRI:ssä, ovat yleisiä ja niiden ilmaantuvuus on noin 30-70 %. Vaikka nämä tapahtumat ovatkin subkliinisiä, ne vaikuttavat sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ja erityisesti pitkäaikaiseen kognitiiviseen heikkenemiseen.
TAVR on referenssihoito oireellisille iäkkäille potilaille, joilla on aorttaläpän ahtauma. Monitieteinen "sydäntiimi" katsoo, että heillä on korkea leikkausriski liitännäissairauksien, iän ja korkeiden perioperatiivisten riskipisteiden vuoksi (Euroscore 2- ja STS-pisteet). Kliinisestä nettohyödystä huolimatta hiljaisten neurologisten tapahtumien lisääntyminen havaittiin toimenpiteen jälkeisessä aivo-MRI:ssä noin 70 prosentilla.
Epigeneettinen osallisuus iskeemisten aivovaurioiden esiintymiseen on edelleen suurelta osin tuntematon. Epigeneettiset mekanismit, kuten DNA:n metylaatio, voivat liittyä ikääntymisprosesseihin ja moduloida aivoverenkiertohäiriöiden kehittymisen riskiä. Ne tarjoavat todennäköisesti uusia biomarkkereita, jotka ennustavat aivovaurion riskiä.
Leukosyyttien DNA:n hypometylaatio liittyy suoraan ateroskleroosiin ihmisillä. Tämä DNA:n hypometylaatio edustaisi helposti mitattavissa olevaa markkeria, joka heijastelee ateroskleroosin esiintymistä ja etenemistä. Koska ateroskleroottiset vauriot usein edeltävät iskeemisen sydän- ja verisuonitaudin, kuten iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen, kliinistä ilmenemistä, DNA:n hypometylaatiota voitaisiin käyttää tunnistamaan henkilöt, joilla on riski saada aivoverisuonitapahtumia.
Tutkija olettaa, että leukosyytti-DNA:n hypometylaatio voi ennustaa riskin uusien iskeemisten aivovaurioiden kehittymiseen erityisesti TAVI-toimenpiteen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ranskalainen monikeskusprospektiivinen kohorttitutkimus. Potilaat, joilla on vaikea oireinen aortan ahtauma, jotka on lähetetty TAVI-toimenpiteeseen Lillen, Caenin, Amiensin yliopistosairaaloiden ja Pitié-Salpêtrièren sairaalan (APHP) kardiologiaosastoille, analysoidaan sisällytettäväksi tähän prospektiiviseen tutkimukseen. Tapaukset valitaan paikallisen TAVIn "Sydäntiimin" jäsenten (kardiologit, sydänkirurgit, anestesialääkärit) välisen keskustelun jälkeen Euroopan kardiologiyhdistyksen ohjeiden mukaisesti. Kirjallinen suostumus hankitaan kansainvälisten kliinisen tutkimuksen suositusten (Helsingin julistus) mukaisesti. Potilaille ehdotetaan osallistumista tutkimukseen preoperatiivisen konsultaation aikana.
Kliiniset tiedot, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen aivojen MRI, kerätään prospektiivisesti sairaalahoidon aikana ja kunkin laitoksen kliinisen käynnin aikana vuoden välein. Kognitiivisten toimintojen arviointi suoritetaan minimental state (MMS) avulla päivää ennen TAVI-interventiota ja sitten 1 vuoden kuluttua. Tutkimus päättyy viimeisen arvioinnin jälkeen. Aivojen MRI tehdään 1-3 päivän kuluessa TAVI-toimenpiteestä uusien aivoiskeemisten leesioiden (embolien) havaitsemiseksi.
Verinäytteet otetaan potilaan oleskelun aikana: päivää ennen TAVIa, toimenpiteen aikana ja TAVI-toimenpiteen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 4.
Kardiologit tai sydänkirurgit suorittavat 1 vuoden seurantakäynnin ja arvioivat kognitiivisen toiminnan mini-mental state (MMS) perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicolas Debry, MD
- Puhelinnumero: +33 +33 3 20 44 59 62
- Sähköposti: nicolas.debry@chru-lille.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital cardiologie, CHRU
-
Päätutkija:
- Nicolas Debry, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 70-vuotiaat potilaat, joilla on vaikea aorttastenoosi, joka vaatii perkutaanista aorttaläpän vaihtoa (TAVI)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on vasta-aiheinen TAVI-toimenpiteelle
- Potilas, jolla on sydämentahdistin
- Potilas, jolla on vasta-aihe aivo-magneettikuvaukseen
- Jatkuva syöpä
- Potilas, joka on jo mukana terapeuttisessa tutkimuksessa
- Tärkeimmät henkilöt oikeuden suojeluksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aivovaurio
Yli 70-vuotias potilas, jolla on vaikea aortan ahtauma, joka vaatii perkutaanista aorttaläpän korvaamista (TAVI), jolla on vähintään yksi uusi aivoiskeeminen leesio leikkauksen jälkeisessä aivojen magneettikuvauksessa
|
|
Ei aivovaurioita
Yli 70-vuotias potilas, jolla on vaikea aorttastenoosi, joka vaatii perkutaanista aorttaläpän korvaamista (TAVI) ilman aivoiskeemistä vauriota leikkauksen jälkeisessä aivojen magneettikuvauksessa
|
|
potilailla, joilla on perustuslaillinen von Willebrand -tekijän (vWF) puutos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttien DNA:n metylaationopeus ennen leikkausta
Aikaikkuna: Viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
Tämä määrä mitataan LUMA-menetelmällä TAVI-hoitoa saaneilla potilailla sen mukaan, onko toimenpiteen jälkeisessä magneettikuvauksessa vähintään yksi uusi iskeeminen aivovaurio ja/tai mikroverenvuotoa aiheuttava aivovaurio.
|
Viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttien DNA:n metylaationopeuden vaihtelu TAVI-toimenpiteen aikana
Aikaikkuna: Ennen (päivä 1) ja toimenpiteen jälkeisen (päivä 1) näytteiden välisenä aikana
|
Tämä nopeus mitataan LINE-1-menetelmällä kaikilta potilailta
|
Ennen (päivä 1) ja toimenpiteen jälkeisen (päivä 1) näytteiden välisenä aikana
|
|
Leukosyyttien DNA:n metylaationopeus ennen leikkausta (halvaus/TIA)
Aikaikkuna: Päivä ennen toimenpidettä ja viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
Tämä määrä mitataan LUMA-menetelmällä TAVI-hoitoa saaneilla potilailla neurologisen vajauksen (halvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) esiintymisen mukaan.
|
Päivä ennen toimenpidettä ja viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
TAVI-hoitoa saaneiden potilaiden kuolleisuus sen mukaan, onko leikkauksen jälkeisessä aivo-MRI:ssä ja/tai toimenpiteen jälkeisessä iskeemisessä aivohalvauksessa havaittu vähintään yksi uusi mikroiskeeminen aivovaurio ja/tai yksi uusi mikroverenvuotoa aiheuttava aivovaurio
|
1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
MMSE-pisteiden vaihtelu
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
MMSE-pistemäärän vaihtelua verrataan sen mukaan, onko vähintään yksi uusi mikroiskeeminen aivovaurio ja/tai yksi uusi mikroverenvuotoa aiheuttava aivovaurio.
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
EQ-5D-kyselyn muutos
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
Elämänlaadun kehitystä verrataan uusien aivotapahtumien esiintymiseen yhteen uuteen mikroiskeemiseen aivovaurioon ja/tai uuteen mikroverenvuotoa aiheuttavaan aivovaurioon
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
Muokatun Rankin-asteikon (mRS) muutos
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
MRS-arvoa (measure grade of disability troke) verrataan uusien aivotapahtumien esiintymiseen, yhteen uuteen mikroiskeemiseen aivovaurioon ja/tai uuteen mikroverenvuotoa aiheuttavaan aivovaurioon.
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -muutos
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
NIHSS-arvoa (aivohalvauksen aiheuttaman heikentymisen kvantifiointi) verrataan uusien aivotapahtumien esiintymiseen, yhteen uuteen mikroiskeemiseen aivovaurioon ja/tai yhteen uuteen mikroverenvuotoa aiheuttavaan aivovaurioon.
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
Uusien aivotapahtumien kliiniset ja biologiset ennustajat
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
Potilaiden kliiniset (mitattu ennen toimenpidettä) ja biologiset ominaisuudet (mitattu ennen toimenpidettä ja toimenpiteen jälkeen) sekä toimenpiteen jälkeiset toimenpiteen jälkeisessä magneettikuvauksessa havaittuihin uusiin tapahtumiin (uusi iskeeminen ja/tai) liittyvät toimenpiteen aikaiset parametrit uusi mikroverenvuoto aivovaurio, joka ilmenee toimenpiteen jälkeisessä magneettikuvauksessa)
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
Uusien aivotapahtumien hemostaasin ennustajat
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
Hemostaasiparametrit (mitattu ennen toimenpidettä ja toimenpiteen jälkeen), mukaan lukien Willebrand-tekijäparametrit, jotka liittyvät uusien tapahtumien esiintymiseen postoperatiivisessa magneettikuvauksessa (uusi iskeeminen ja/tai uusi mikroverenvuoto aivovauriosta)
|
Päivänä 1 ennen TAVI-käsittelyä, 6 kuukauden kuluttua ja 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä
|
|
Komplikaatioiden määrä peri-toimenpiteessä VARC-2-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
Monien kriteerien arviointi Valve academic Research Consortiumin (VARC-2) mukaan
|
Viikon sisällä toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Debry, MD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ghanem A, Kocurek J, Sinning JM, Wagner M, Becker BV, Vogel M, Schroder T, Wolfsgruber S, Vasa-Nicotera M, Hammerstingl C, Schwab JO, Thomas D, Werner N, Grube E, Nickenig G, Muller A. Cognitive trajectory after transcatheter aortic valve implantation. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Dec;6(6):615-24. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000429. Epub 2013 Oct 15.
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Bjornsson HT, Sigurdsson MI, Fallin MD, Irizarry RA, Aspelund T, Cui H, Yu W, Rongione MA, Ekstrom TJ, Harris TB, Launer LJ, Eiriksdottir G, Leppert MF, Sapienza C, Gudnason V, Feinberg AP. Intra-individual change over time in DNA methylation with familial clustering. JAMA. 2008 Jun 25;299(24):2877-83. doi: 10.1001/jama.299.24.2877.
- Baccarelli A, Wright R, Bollati V, Litonjua A, Zanobetti A, Tarantini L, Sparrow D, Vokonas P, Schwartz J. Ischemic heart disease and stroke in relation to blood DNA methylation. Epidemiology. 2010 Nov;21(6):819-28. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181f20457.
- Van Belle E, Juthier F, Susen S, Vincentelli A, Iung B, Dallongeville J, Eltchaninoff H, Laskar M, Leprince P, Lievre M, Banfi C, Auffray JL, Delhaye C, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leguerrier A, Prat A, Gilard M, Teiger E; FRANCE 2 Investigators. Postprocedural aortic regurgitation in balloon-expandable and self-expandable transcatheter aortic valve replacement procedures: analysis of predictors and impact on long-term mortality: insights from the FRANCE2 Registry. Circulation. 2014 Apr 1;129(13):1415-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002677. Epub 2014 Feb 24.
- Gilard M, Eltchaninoff H, Iung B, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leprince P, Leguerrier A, Lievre M, Prat A, Teiger E, Lefevre T, Himbert D, Tchetche D, Carrie D, Albat B, Cribier A, Rioufol G, Sudre A, Blanchard D, Collet F, Dos Santos P, Meneveau N, Tirouvanziam A, Caussin C, Guyon P, Boschat J, Le Breton H, Collart F, Houel R, Delpine S, Souteyrand G, Favereau X, Ohlmann P, Doisy V, Grollier G, Gommeaux A, Claudel JP, Bourlon F, Bertrand B, Van Belle E, Laskar M; FRANCE 2 Investigators. Registry of transcatheter aortic-valve implantation in high-risk patients. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1114705.
- Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, JeanPierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S. Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):383-397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057145. Epub 2022 Jun 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015_92
- 2016-A01035-46 (Muu tunniste: ID-RCB number)
- PHRCI_2015 (Muu tunniste: PHRC number, DGOS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus
-
Hospital Central Sur de Alta EspecialidadTuntematonAivohalvaus | National Institutes of Health Stroke Scale | Seerumin erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiiniMeksiko
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; British Heart FoundationRekrytointiLacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta
-
National Yang Ming UniversityValmisAivohalvaus | Krooninen aivohalvaus | Spastisuus Post StrokeTaiwan
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ei vielä rekrytointiaAkuutti iskeeminen aivohalvaus | Laadun parantaminen | Stroke RecrudescenceKiina
-
University of CambridgeCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; Wolfson Brain Imaging...RekrytointiAivojen pienten alusten sairaudet | Aivopienten verisuonten iskeeminen sairaus | Lacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta
-
University of EdinburghEi vielä rekrytointiaAivojen pienten alusten sairaudet | Vaskulaarinen dementia | Lacunar Stroke
-
Huizhou Municipal Central HospitalValmisNational Institutes of Health Stroke Scale | Krooninen keskiaivovaltimon tukos | Stentointihoito | Muokattu Rankin-asteikkoKiina
-
Universidade do Vale do ParaíbaTuntematonLeikkaus | Selkärangan vammat | Posttraumaattinen päänsärky | Skleroosi, Multippeli | Post Stroke | Aivovamma, spastinen | SpastinenBrasilia