Identificación de factores de riesgo epigenéticos para complicación isquémica durante el procedimiento TAVR en ancianos (METHYSTROKE)
Durante los últimos diez años, el número de procedimientos endovasculares ha aumentado un 5 % anual en Europa con el desarrollo de la cardiología intervencionista, como la angioplastia coronaria percutánea, los reemplazos de válvula aórtica (TAVR) y la endoprótesis vascular.
Las lesiones neurológicas detectadas en la RM cerebral provocadas por estos procedimientos endovasculares son frecuentes con una incidencia en torno al 30-70%. Estos eventos, aunque subclínicos, tienen un impacto en la morbilidad y mortalidad y especialmente en el deterioro cognitivo a largo plazo.
El TAVR es el tratamiento de referencia para pacientes ancianos sintomáticos con estenosis de la válvula aórtica, considerados por un "Heart Team" multidisciplinar como de alto riesgo quirúrgico debido a comorbilidades, edad y puntuaciones de riesgo perioperatorio altas (Euroscore 2 y STS score). A pesar del beneficio clínico neto, se detectó un aumento de eventos neurológicos silenciosos en la resonancia magnética cerebral posterior al procedimiento con una incidencia de aproximadamente el 70 %.
La implicación epigenética en la aparición de lesiones cerebrales isquémicas aún se desconoce en gran medida. Mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, pueden estar asociados a procesos de envejecimiento y modular el riesgo de desarrollar patologías cerebrovasculares. Es probable que proporcionen nuevos biomarcadores que predigan el riesgo de daño cerebral.
La hipometilación del ADN leucocitario está directamente relacionada con la aterosclerosis en humanos. Esta hipometilación del ADN representaría un marcador fácilmente medible que reflejaría la presencia y progresión de la aterosclerosis. Debido a que las lesiones ateroscleróticas a menudo preceden a la manifestación clínica de la enfermedad cardiovascular isquémica, como la cardiopatía isquémica y el accidente cerebrovascular, la hipometilación del ADN podría usarse para identificar a las personas con riesgo de eventos cerebrovasculares.
El investigador plantea la hipótesis de que la hipometilación del ADN de los leucocitos puede predecir el riesgo de desarrollar nuevas lesiones cerebrales isquémicas, especialmente después de un procedimiento TAVI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico francés. Los pacientes con estenosis aórtica severa sintomática remitidos para un procedimiento TAVI a los departamentos de cardiología de los hospitales universitarios de Lille, Caen, Amiens y el hospital Pitié-Salpêtrière (APHP) se analizan para su inclusión en este estudio prospectivo. Los casos se seleccionan después de una discusión entre los miembros del "Heart Team" local de TAVI (cardiólogos, cirujanos cardíacos, anestesistas), según lo recomendado por las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología. El consentimiento por escrito se obtiene de acuerdo con las recomendaciones internacionales para la investigación clínica (Declaración de Helsinki). Se propone la participación en el estudio a los pacientes durante la consulta preoperatoria.
La recopilación de datos clínicos, incluida la resonancia magnética cerebral posoperatoria, se recopila prospectivamente durante la hospitalización y durante la visita clínica a cada institución al año. Se realiza una evaluación de la función cognitiva mediante un mini estado mental (MMS) el día antes de la intervención de TAVI y luego al año. El estudio finaliza después de la última evaluación. Se realiza una resonancia magnética cerebral entre 1 y 3 días después del procedimiento TAVI para detectar nuevas lesiones isquémicas cerebrales (émbolos).
Se tomarán muestras de sangre durante la estancia del paciente: el día antes de TAVI, durante el procedimiento y después del procedimiento TAVI en el día 1 y el día 4.
La visita de seguimiento a 1 año la realizarán cardiólogos o cirujanos cardíacos con una evaluación de la función cognitiva por el mini estado mental (MMS).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas Debry, MD
- Número de teléfono: +33 +33 3 20 44 59 62
- Correo electrónico: nicolas.debry@chru-lille.fr
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital cardiologie, CHRU
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Investigador principal:
- Nicolas Debry, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 70 años con estenosis aórtica severa que requieran reemplazo valvular aórtico percutáneo (TAVI)
Criterio de exclusión:
- Paciente contraindicado para el procedimiento TAVI
- Paciente con marcapasos
- Paciente con contraindicación para resonancia magnética cerebral
- Cáncer en curso
- Paciente ya involucrado en investigación terapéutica
- Personas mayores bajo protección de la justicia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Lesión cerebral
Paciente mayor de 70 años con estenosis aórtica severa que requiere reemplazo valvular aórtico percutáneo (TAVI) que tiene al menos una lesión isquémica cerebral nueva en la RM cerebral posoperatoria
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Sin lesión cerebral
Paciente mayor de 70 años con estenosis aórtica severa que requiere reemplazo valvular aórtico percutáneo (TAVI) sin lesión isquémica cerebral en la RM cerebral postoperatoria
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pacientes con deficiencia constitucional del factor von Willebrand (vWF)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de metilación del ADN leucocitario preoperatorio
Periodo de tiempo: Dentro de una semana después del procedimiento
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Esta tasa se medirá por el método LUMA en pacientes tratados con TAVI en función de la presencia de al menos una nueva lesión isquémica cerebral y/o lesión cerebral microhemorragia aparecida en la RM post-procedimiento.
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Dentro de una semana después del procedimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de la tasa de metilación del ADN leucocitario durante el procedimiento TAVI
Periodo de tiempo: En el momento entre las muestras previas (día 1) y posteriores al procedimiento (día 1)
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Esta tasa se medirá por el método LINE-1 en todos los pacientes
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En el momento entre las muestras previas (día 1) y posteriores al procedimiento (día 1)
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Tasa de metilación del ADN leucocitario preoperatorio (ictus/TIA)
Periodo de tiempo: Un día antes del procedimiento y dentro de una semana después del procedimiento
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Esta tasa se medirá por el método LUMA en pacientes tratados con TAVI según la presencia de déficit neurológico (ictus, accidente isquémico transitorio)
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Un día antes del procedimiento y dentro de una semana después del procedimiento
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Mortalidad
Periodo de tiempo: A 1 año del procedimiento
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La mortalidad en pacientes tratados con TAVI según la presencia de al menos una nueva lesión cerebral microisquémica y/o una nueva lesión cerebral microhemorrágica detectada en la RM cerebral posoperatoria y/o ictus isquémico/AIT posoperatorio
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A 1 año del procedimiento
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Variación de puntaje MMSE
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Se compara la variación del puntaje MMSE según la presencia o no de al menos una nueva lesión cerebral microisquémica y/o una nueva lesión cerebral microhemorrágica.
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Cambio de cuestionario EQ-5D
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Se compara la evolución de la calidad de vida con la aparición de nuevos eventos cerebrales una nueva lesión cerebral microisquémica y/o una nueva lesión cerebral microhemorragia
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Cambio de escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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La MRS (medida del grado de discapacidad-troke) se compara con la aparición de nuevos eventos cerebrales, una nueva lesión cerebral microisquémica y/o una nueva lesión cerebral microhemorragia.
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Cambio de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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El NIHSS (cuantificar el deterioro causado por un accidente cerebrovascular) se compara con la aparición de nuevos eventos cerebrales, una nueva lesión cerebral microisquémica y/o una nueva lesión cerebral microhemorragia.
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Predictores clínicos y biológicos de nuevos eventos cerebrales
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Las características clínicas (medidas antes del procedimiento) y biológicas de los pacientes (medidas antes del procedimiento y después del procedimiento) y de los parámetros periprocedimiento asociados a la aparición de nuevos eventos detectados en la RM posprocedimiento (nuevos eventos isquémicos y/o nueva lesión cerebral microhemorragia que aparece en la resonancia magnética posterior al procedimiento)
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Predictores de la hemostasia de nuevos eventos cerebrales
Periodo de tiempo: En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Parámetros de hemostasia (medidos antes y después del procedimiento) incluidos los parámetros del factor de Willebrand asociados con la aparición de nuevos eventos detectados en la RM posoperatoria (nueva lesión cerebral isquémica y/o nuevas microhemorragias)
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En el día 1 antes del procedimiento TAVI, a los 6 meses y al año después del procedimiento
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Número de complicaciones en periprocedimiento según criterios VARC-2
Periodo de tiempo: Dentro de una semana después del procedimiento
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Evaluación de multicriterios según Valve academic Research Consortium (VARC-2)
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Dentro de una semana después del procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Debry, MD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ghanem A, Kocurek J, Sinning JM, Wagner M, Becker BV, Vogel M, Schroder T, Wolfsgruber S, Vasa-Nicotera M, Hammerstingl C, Schwab JO, Thomas D, Werner N, Grube E, Nickenig G, Muller A. Cognitive trajectory after transcatheter aortic valve implantation. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Dec;6(6):615-24. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000429. Epub 2013 Oct 15.
- Kahlert P, Knipp SC, Schlamann M, Thielmann M, Al-Rashid F, Weber M, Johansson U, Wendt D, Jakob HG, Forsting M, Sack S, Erbel R, Eggebrecht H. Silent and apparent cerebral ischemia after percutaneous transfemoral aortic valve implantation: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study. Circulation. 2010 Feb 23;121(7):870-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855866.
- Bjornsson HT, Sigurdsson MI, Fallin MD, Irizarry RA, Aspelund T, Cui H, Yu W, Rongione MA, Ekstrom TJ, Harris TB, Launer LJ, Eiriksdottir G, Leppert MF, Sapienza C, Gudnason V, Feinberg AP. Intra-individual change over time in DNA methylation with familial clustering. JAMA. 2008 Jun 25;299(24):2877-83. doi: 10.1001/jama.299.24.2877.
- Baccarelli A, Wright R, Bollati V, Litonjua A, Zanobetti A, Tarantini L, Sparrow D, Vokonas P, Schwartz J. Ischemic heart disease and stroke in relation to blood DNA methylation. Epidemiology. 2010 Nov;21(6):819-28. doi: 10.1097/EDE.0b013e3181f20457.
- Van Belle E, Juthier F, Susen S, Vincentelli A, Iung B, Dallongeville J, Eltchaninoff H, Laskar M, Leprince P, Lievre M, Banfi C, Auffray JL, Delhaye C, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leguerrier A, Prat A, Gilard M, Teiger E; FRANCE 2 Investigators. Postprocedural aortic regurgitation in balloon-expandable and self-expandable transcatheter aortic valve replacement procedures: analysis of predictors and impact on long-term mortality: insights from the FRANCE2 Registry. Circulation. 2014 Apr 1;129(13):1415-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002677. Epub 2014 Feb 24.
- Gilard M, Eltchaninoff H, Iung B, Donzeau-Gouge P, Chevreul K, Fajadet J, Leprince P, Leguerrier A, Lievre M, Prat A, Teiger E, Lefevre T, Himbert D, Tchetche D, Carrie D, Albat B, Cribier A, Rioufol G, Sudre A, Blanchard D, Collet F, Dos Santos P, Meneveau N, Tirouvanziam A, Caussin C, Guyon P, Boschat J, Le Breton H, Collart F, Houel R, Delpine S, Souteyrand G, Favereau X, Ohlmann P, Doisy V, Grollier G, Gommeaux A, Claudel JP, Bourlon F, Bertrand B, Van Belle E, Laskar M; FRANCE 2 Investigators. Registry of transcatheter aortic-valve implantation in high-risk patients. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1114705.
- Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, JeanPierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S. Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):383-397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057145. Epub 2022 Jun 20.
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- 2015_92
- 2016-A01035-46 (Otro identificador: ID-RCB number)
- PHRCI_2015 (Otro identificador: PHRC number, DGOS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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