Studie zjištění dávky SC411 u dětí se srpkovitou anémií (SCOT)

Kritéria pro zařazení:

1. věk vyšší nebo rovný 5 letům a nižší nebo rovný 17 letům při screeningu;
2. Byla mu diagnostikována SCD, která zahrnuje fenotypy HbSS, hemoglobin SC a HbS/beta-talasémie. Fenotypizace hemoglobinu musí být předem dokumentována buď hemoglobinovou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií [HPLC] nebo elektroforézou v době screeningu. Pokud pacient nemá zdokumentovaný fenotyp hemoglobinu v době screeningu nebo dostal krevní transfuzi během dvou měsíců před screeningovou návštěvou, fenotypování hemoglobinu by mělo být dokumentováno pomocí hemoglobinové HPLC;

3. Měl alespoň dvě a ne více než deset zdokumentovaných epizod klinických srpkovitých krizí během 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Krize srpkovitých buněk je definována jako epizoda vazookluzivní příhody:

   • Bolestivá krize definovaná jako nový nástup bolesti, která trvá dvě nebo více hodin, pro kterou neexistuje jiné vysvětlení než vazookluze a která vyžaduje léčbu perorálními nebo parenterálními opioidy, nesteroidními protizánětlivými léky nebo jinými analgetiky předepsanými poskytovatel zdravotní péče v lékařském prostředí, jako je návštěva nemocnice, kliniky nebo pohotovosti, nebo zdokumentovaný telefonický management (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); a
   • Akutní hrudní syndrom definovaný jako akutní onemocnění charakterizované novým segmentálním plicním infiltrátem na rentgenovém snímku hrudníku a horečkou (vyšší nebo rovnou 38,5 °C) nebo respiračními příznaky, jako je hypoxie, bolest na hrudi, tachypnoe, sípání nebo kašel ( Ballas, 2010);
4. Buď při screeningové návštěvě neužíval hydroxymočovinu a neplánuje ji dostávat během prvních 12 týdnů studie (část A), nebo dostával hydroxymočovinu po dobu minimálně 6 měsíců a s výjimkou bezpečnostních důvodů bude zůstat na stejné dávce hydroxymočoviny založené na hmotnosti ze screeningu po celou dobu trvání části A studie;
5. Rodič nebo opatrovník je schopen dát písemný informovaný souhlas a potenciální dětský pacient je schopen poskytnout souhlas způsobem schváleným Institutional Review Board (IRB) a splnit požadavky studie z jiných než bezpečnostních důvodů; a
6. Pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s použitím spolehlivé metody antikoncepce (např. bariéra, antikoncepční pilulky, abstinence) během studie a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. má závažný zdravotní stav, který si vyžádal hospitalizaci (jinou než srpkovitou anémii) do dvou měsíců od screeningové návštěvy;
2. Má známou alergii nebo přecitlivělost na ryby nebo měkkýše;
3. Má známou alergii nebo přecitlivělost na sóju;
4. plánuje zahájit, ukončit nebo změnit dávkování hydroxymočoviny během prvních 12 týdnů studie z jiných důvodů než z bezpečnostních důvodů;
5. má chronické denní užívání (více než 30 po sobě jdoucích dnů během posledních šesti měsíců před zařazením) z jakéhokoli důvodu opioidní analgezii;
6. Má diagnózu chronické bolesti nebo syndromu chronické bolesti (např. chronická bolest z opakovaných vazookluzivních příhod, chronická bolest z avaskulární nekrózy);
7. má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C;
8. má v anamnéze zdokumentované epizody priapismu během 12 měsíců od screeningové návštěvy;
9. má v anamnéze síňovou nebo komorovou arytmii;
10. má mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2,0 nebo je na pravidelné antikoagulační léčbě nebo má v anamnéze známou krvácivou diatézu;
11. má trombocytopenii (počet krevních destiček méně než 80 000) nebo je dlouhodobě léčen kyselinou acetylsalicylovou;

12. Má zvýšené riziko cévní mozkové příhody: zdokumentovanou abnormální nebo „vysokou podmíněnou“ transkraniální dopplerovskou (TCD) střední rychlost (TCD V) podle STOP kritérií (Adams, 1998) v předchozím roce nebo má v anamnéze známé cerebrovaskulární onemocnění:

    • "Vysoce podmíněné" = TCD V větší nebo rovné 185 až 199 cm/s nebo TCDi V větší nebo rovné 170 až 184 cm/s nebo TCD maximum V větší nebo rovné 250 cm/s; nebo
    • Abnormální = TCD V větší nebo rovno 200 cm/s, nebo abnormálně vysoké TCDi V větší nebo rovné 185 cm/s, nebo TCD maximum V větší nebo rovné 250 cm/s;
13. obdržel krevní transfuzi nebo výměnnou transfuzi během tří měsíců před screeningovou návštěvou;
14. Má renální insuficienci (kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy [ULN] nebo vyžaduje peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu);
15. má jaterní dysfunkci (ALT vyšší než 2,0krát ULN);
16. Má jiný doprovodný chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil účast ve studii nebo zmátl hodnocení výsledku studie;
17. je těhotná nebo kojící nebo má v úmyslu otěhotnět během studie (pokud je žena ve fertilním věku nebo partnerka pacienta účastnícího se studie);
18. v současné době užívá nebo byl léčen jakoukoli formou doplňku omega-3 mastných kyselin nebo rybího tuku do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo v průběhu studie;
19. byl léčen experimentálním lékem/léčbou proti srpkování během 30 dnů od screeningové návštěvy nebo v průběhu studie;
20. v současné době užívá nebo byl léčen jakýmkoli hodnoceným lékem na jakékoli onemocnění během 30 dnů od screeningové návštěvy nebo v průběhu studie;
21. je v současné době zařazen do studie zkoumajícího léčiva nebo zařízení a/nebo se takové studie účastnil do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo v průběhu studie; nebo
22. Existují faktory, které by podle úsudku zkoušejícího znesnadnily pacientovi dodržet požadavky studie (např. neschopnost spolknout tobolky kvůli minulé mrtvici nebo špatná kompliance).