Badanie ustalania dawki SC411 u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCOT)

Kryteria przyjęcia:

1. W wieku co najmniej 5 lat i mniej niż lub równo 17 lat w momencie badania przesiewowego;
2. Zdiagnozowano u niego SCD obejmujące fenotypy HbSS, hemoglobiny SC i HbS/beta-talasemię. Fenotypowanie hemoglobiny musi być wcześniej udokumentowane za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej [HPLC] lub elektroforezy w czasie badania przesiewowego. Jeśli pacjent nie ma udokumentowanego fenotypowania hemoglobiny w czasie badania przesiewowego lub otrzymał transfuzję krwi w ciągu dwóch miesięcy przed wizytą przesiewową, fenotypowanie hemoglobiny powinno być udokumentowane za pomocą HPLC hemoglobiny;

3. Miał co najmniej dwa i nie więcej niż dziesięć udokumentowanych epizodów klinicznych kryzysów niedokrwistości sierpowatokrwinkowej w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową. Kryzys sierpowatokrwinkowy definiuje się jako epizod zdarzenia zamykającego naczynia krwionośne:

   • Przełom bolesny definiowany jako nowy początek bólu trwający dwie lub więcej godzin, którego nie można wytłumaczyć inaczej niż zamknięciem naczyń i który wymaga leczenia opioidami doustnymi lub pozajelitowymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub innymi lekami przeciwbólowymi przepisanymi przez lekarza. świadczeniodawca w środowisku medycznym, takim jak wizyta w szpitalu, klinice lub na pogotowiu lub udokumentowane zarządzanie telefonem (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); I
   • Zespół ostrej klatki piersiowej definiowany jako ostra choroba charakteryzująca się pojawieniem się nowego odcinkowego nacieku w płucach na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej i gorączką (powyżej lub równą 38,5°C) lub objawami ze strony układu oddechowego, takimi jak niedotlenienie, ból w klatce piersiowej, przyspieszony oddech, świszczący oddech lub kaszel ( Ballasa, 2010);
4. Nie przyjmuje hydroksymocznika podczas wizyty przesiewowej i nie planuje go przyjmować w ciągu pierwszych 12 tygodni badania (Część A) lub otrzymywał hydroksymocznik przez co najmniej 6 miesięcy i, z wyjątkiem względów bezpieczeństwa, będzie pozostawać na tej samej dawce hydroksymocznika opartej na masie ciała z badania przesiewowego przez cały czas trwania części A badania;
5. Rodzic lub opiekun jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, a potencjalny pacjent pediatryczny jest w stanie wyrazić zgodę w sposób zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) i spełnić wymagania badania inne niż ze względów bezpieczeństwa; I
6. Jeśli jest aktywny seksualnie, wyraża zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń (np. bariery, pigułek antykoncepcyjnych, abstynencji) podczas badania i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma poważny stan chorobowy, który wymaga hospitalizacji (inny niż kryzys anemii sierpowatej) w ciągu dwóch miesięcy od wizyty przesiewowej;
2. Ma znaną alergię lub nadwrażliwość na ryby lub skorupiaki;
3. Ma znaną alergię lub nadwrażliwość na soję;
4. planuje rozpocząć, przerwać lub zmienić dawkowanie hydroksymocznika podczas pierwszych 12 tygodni badania, z powodów innych niż związane z bezpieczeństwem;
5. Przewlekle codziennie (ponad 30 kolejnych dni w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed włączeniem) stosuje analgezję opioidową z jakiegokolwiek powodu;
6. Ma rozpoznanie bólu przewlekłego lub zespołu bólu przewlekłego (np. ból przewlekły spowodowany powtarzającymi się epizodami zarostu naczyń, ból przewlekły spowodowany martwicą jałową);
7. ma historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
8. Ma historię udokumentowanych epizodów priapizmu w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej;
9. Ma historię arytmii przedsionkowej lub komorowej;
10. Ma międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2,0 lub jest regularnie leczony przeciwzakrzepowo lub ma historię znanej skazy krwotocznej;
11. Ma małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 80 000) lub jest na przewlekłej terapii kwasem acetylosalicylowym;

12. Ma zwiększone ryzyko udaru mózgu: udokumentowane nieprawidłowe lub „wysoko warunkowe” przezczaszkowe średnie tempo dopplerowskie (TCD V) według kryteriów STOP (Adams, 1998) w ciągu poprzedniego roku lub choroba naczyniowo-mózgowa w wywiadzie:

    • „Warunek wysoki” = TCD V większe lub równe 185 do 199 cm/s lub TCDi V większe lub równe 170 do 184 cm/s lub maksymalne TCD V większe lub równe 250 cm/s; Lub
    • Nienormalne = TCD V większe lub równe 200 cm/s lub nienormalnie wysokie V TCDi większe lub równe 185 cm/s lub maksymalne V TCD większe lub równe 250 cm/s;
13. Otrzymał transfuzję krwi lub transfuzję wymienną w ciągu trzech miesięcy przed wizytą przesiewową;
14. ma niewydolność nerek (stężenie kreatyniny ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy [GGN] lub wymaga dializy otrzewnowej lub hemodializy);
15. Ma zaburzenia czynności wątroby (AlAT powyżej 2,0-krotności GGN);
16. ma inne współistniejące przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu lub zakłócić ocenę wyników badania;
17. jest w ciąży lub karmi piersią lub ma zamiar zajść w ciążę podczas badania (jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym lub partnerem pacjentki uczestniczącej w badaniu);
18. Obecnie przyjmuje lub był leczony jakimkolwiek suplementem kwasu tłuszczowego omega-3 lub oleju rybiego w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania;
19. Był leczony eksperymentalnym lekiem przeciw sierpowi w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania;
20. Obecnie przyjmuje lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem na jakąkolwiek chorobę w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania;
21. jest obecnie zapisany do eksperymentalnego badania leku lub urządzenia i/lub uczestniczył w takim badaniu w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania; Lub
22. Istnieją czynniki, które w ocenie badacza utrudniłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania (np. niemożność połknięcia kapsułek z powodu przebytego udaru mózgu lub słaba zgodność).