SC411:n annosmääritystutkimus sirppisolutautia sairastavilla lapsilla (SCOT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja vähintään 5 vuotta ja enintään 17 vuotta seulonnassa;
2. Hänellä on diagnosoitu SCD, joka sisältää fenotyypit HbSS, hemoglobiini SC ja HbS/beeta-talassemia. Hemoglobiinin fenotyypitys on dokumentoitava etukäteen joko hemoglobiinin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla [HPLC] tai elektroforeesilla seulonnan aikana. Jos potilaalla ei ole dokumentoitua hemoglobiinin fenotyyppiä seulonnan aikana tai jos potilaalla on verensiirto kahden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, hemoglobiinin fenotyyppi on dokumentoitava hemoglobiinin HPLC:llä;

3. Hänellä on ollut vähintään kaksi ja enintään kymmenen dokumentoitua kliinisen sirppisolukriisin episodia 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Sirppisolukriisi määritellään vaso-okklusiivisen tapahtuman jaksoksi:

   • Kivulias kriisi määritellään uudeksi kivuksi, joka kestää vähintään kaksi tuntia ja jolle ei ole muuta selitystä kuin vaso-okkluusio ja joka vaatii hoitoa suun kautta tai parenteraalisilla opioideilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä tai muilla lääkärin määräämillä kipulääkkeillä. terveydenhuollon tarjoaja lääketieteellisessä ympäristössä, kuten sairaalassa, klinikalla tai ensiapukäynnillä, tai dokumentoitu puhelinhallinta (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); ja
   • Akuutti rintasyndrooma määritellään akuutiksi sairaudeksi, jolle on tunnusomaista uusi segmentaalinen keuhkoinfiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa ja kuume (yli 38,5 °C) tai hengitystieoireet, kuten hypoksia, rintakipu, takypnea, hengityksen vinkuminen tai yskä ( Ballas, 2010);
4. Joko ei saa hydroksiureaa seulontakäynnillä eikä aio saada sitä tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana (osa A), tai hän on saanut hydroksiureaa vähintään 6 kuukauden ajan ja turvallisuussyitä lukuun ottamatta pysyä samana painoon perustuvalla hydroksiureaannoksella seulonnasta koko tutkimuksen osan A ajan;
5. Vanhempi tai huoltaja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, ja mahdollinen lapsipotilas pystyy antamaan suostumuksen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymällä tavalla ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia muutoin kuin turvallisuussyistä; ja
6. Jos seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. este, ehkäisypillerit, raittius) tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. hänellä on merkittävä sairaus, joka vaati sairaalahoitoa (muu kuin sirppisolukriisi) kahden kuukauden kuluessa seulontakäynnistä;
2. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys kalalle tai äyriäisille;
3. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys soijalle;
4. aikoo aloittaa, lopettaa tai muuttaa hydroksiurean annostusta tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon aikana, muutoin kuin turvallisuussyistä;
5. Hänellä on jostain syystä krooninen päivittäinen opioidikipulääkkeen käyttö (yli 30 peräkkäistä päivää viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista);
6. Onko hänellä diagnosoitu krooninen kipu tai krooninen kipuoireyhtymä (esim. krooninen kipu toistuvista vaso-okklusiivisista tapahtumista, krooninen kipu avaskulaarisesta nekroosista);
7. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
8. Hänellä on dokumentoitu priapismin jakso(t) 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
9. Onko sinulla ollut eteis- tai kammiorytmihäiriöitä;
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,0, hän saa säännöllistä antikoagulaatiohoitoa tai hänellä on aiemmin ollut verenvuotodiateesi;
11. hänellä on trombosytopenia (verihiutaleita alle 80 000) tai hän on kroonisessa asetyylisalisyylihappohoidossa;

12. Onko hänellä lisääntynyt aivohalvauksen riski: dokumentoitu epänormaali tai "korkea ehdollinen" transkraniaalinen Doppler- (TCD) keskinopeus (TCD V) STOP-kriteerien mukaan (Adams, 1998) edellisen vuoden aikana tai hänellä on ollut tunnettu aivoverenkiertosairaus:

    • "Korkea ehdollinen" = TCD V suurempi tai yhtä suuri kuin 185–199 cm/s, tai TCDi V suurempi tai yhtä suuri kuin 170–184 cm/s, tai TCD maksimi V suurempi tai yhtä suuri kuin 250 cm/s; tai
    • Epänormaali = TCD V suurempi tai yhtä suuri kuin 200 cm/s, tai epänormaali korkea TCDi V suurempi tai yhtä suuri kuin 185 cm/s, tai TCD maksimi V suurempi tai yhtä suuri kuin 250 cm/sek;
13. on saanut verensiirron tai vaihtosiirron seulontakäyntiä edeltäneiden kolmen kuukauden aikana;
14. hänellä on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] tai se vaatii peritoneaalidialyysia tai hemodialyysiä);
15. hänellä on maksan toimintahäiriö (ALAT yli 2,0 kertaa ULN);
16. hänellä on jokin muu samanaikainen krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen tai vaikeuttaisi tutkimustuloksen arviointia;
17. on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana (jos on hedelmällisessä iässä oleva nainen tai tutkimukseen osallistuvan potilaan kumppani);
18. käyttää tai on hoidettu jollakin omega-3-rasvahappo- tai kalaöljylisällä 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana;
19. on hoidettu kokeellisella sirppilääkkeellä/hoidolla 30 päivän sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana;
20. Käyttää parhaillaan tai on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä minkä tahansa sairauden vuoksi 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana;
21. on tällä hetkellä mukana tutkimuslääke- tai laitetutkimuksessa ja/tai on osallistunut sellaiseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana; tai
22. On olemassa tekijöitä, jotka tutkijan arvion mukaan vaikeuttaisivat potilaan noudattamista tutkimuksen vaatimuksissa (esim. kyvyttömyys niellä kapseleita aiemman aivohalvauksen tai huonon hoitomyöntyvyyden vuoksi).