Studio di determinazione della dose di SC411 nei bambini con anemia falciforme (SCOT)

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 5 anni e minore o uguale a 17 anni allo screening;
2. È stata diagnosticata una SCD che include i fenotipi HbSS, emoglobina SC e HbS/beta-talassemia. La fenotipizzazione dell'emoglobina deve essere precedentemente documentata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni dell'emoglobina [HPLC] o elettroforesi al momento dello screening. Se un paziente non ha una fenotipizzazione dell'emoglobina documentata al momento dello screening o ha ricevuto una trasfusione di sangue nei due mesi precedenti la visita di screening, la fenotipizzazione dell'emoglobina deve essere documentata mediante HPLC dell'emoglobina;

3. - Ha avuto almeno due e non più di dieci episodi documentati di crisi cliniche di anemia falciforme nei 12 mesi precedenti la visita di screening. Una crisi falciforme è definita come un episodio di evento vaso-occlusivo:

   • Crisi dolorosa definita come nuova insorgenza di dolore che dura due o più ore per la quale non vi è alcuna spiegazione diversa dalla vaso-occlusione e che richiede una terapia con oppioidi orali o parenterali, farmaci antinfiammatori non steroidei o altri analgesici prescritti da un operatore sanitario in un contesto medico come un ospedale, una clinica o una visita al pronto soccorso o una gestione telefonica documentata (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); E
   • Sindrome toracica acuta definita come malattia acuta caratterizzata da un nuovo infiltrato polmonare segmentale su una radiografia del torace e febbre (superiore o uguale a 38,5°C) o sintomi respiratori come ipossia, dolore toracico, tachipnea, respiro sibilante o tosse. Ballas, 2010);
4. Non è in idrossiurea alla visita di screening e non prevede di riceverla nel corso delle prime 12 settimane dello studio (Parte A), oppure ha ricevuto idrossiurea per un minimo di 6 mesi e, salvo per motivi di sicurezza, lo farà rimanere sulla stessa dose basata sul peso di idrossiurea dallo screening per tutta la durata della Parte A dello studio;
5. Il genitore o il tutore è in grado di fornire il consenso informato scritto e il potenziale paziente pediatrico è in grado di fornire il consenso secondo modalità approvate dall'Institutional Review Board (IRB) e rispettare i requisiti dello studio diversi da quelli per motivi di sicurezza; E
6. Se sessualmente attivo, accetta di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad esempio, barriera, pillole anticoncezionali, astinenza) durante lo studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una condizione medica significativa che ha richiesto il ricovero in ospedale (diverso dalla crisi dell'anemia falciforme) entro due mesi dalla visita di screening;
2. Ha una nota allergia o ipersensibilità al pesce o ai crostacei;
3. Ha una nota allergia o ipersensibilità alla soia;
4. Sta pianificando di iniziare, terminare o modificare il dosaggio di idrossiurea durante le prime 12 settimane dello studio, oltre che per motivi di sicurezza;
5. Ha un uso quotidiano cronico (più di 30 giorni consecutivi negli ultimi sei mesi prima dell'arruolamento) di analgesici oppioidi per qualsiasi motivo;
6. Ha una diagnosi di dolore cronico o sindrome da dolore cronico (p. es., dolore cronico da ripetuti eventi vaso-occlusivi, dolore cronico da necrosi avascolare);
7. Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C;
8. Ha una storia di episodi documentati di priapismo entro 12 mesi dalla visita di screening;
9. Ha una storia di aritmia atriale o ventricolare;
10. Ha un rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2,0, o è in regolare terapia anticoagulante, o ha una storia di diatesi emorragica nota;
11. Ha trombocitopenia (piastrine inferiori a 80.000) o è in terapia cronica con acido acetilsalicilico;

12. Ha un aumentato rischio di ictus: documentata velocità media (TCD) Doppler transcranico (TCD) anormale o "condizionale elevata" secondo i criteri STOP (Adams, 1998) entro l'anno precedente o ha una storia di malattia cerebrovascolare nota:

    • "Alto condizionale" = TCD V maggiore o uguale a 185 a 199 cm/sec, o TCD V maggiore o uguale a 170 a 184 cm/sec, o TCD massimo V maggiore o uguale a 250 cm/sec; O
    • Anormale = TCD V maggiore o uguale a 200 cm/sec, o TCD alto anormale V maggiore o uguale a 185 cm/sec, o TCD massimo V maggiore o uguale a 250 cm/sec;
13. Ha ricevuto una trasfusione di sangue o exsanguinotrasfusione nei tre mesi precedenti la Visita di Screening;
14. Ha insufficienza renale (creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] o richiede dialisi peritoneale o emodialisi);
15. Ha disfunzione epatica (ALT superiore a 2,0 volte ULN);
16. Ha altre condizioni mediche o psichiatriche croniche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione allo studio o confonderebbero la valutazione del risultato dello studio;
17. È incinta o in allattamento o ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio (se una donna in età fertile o partner di un paziente che partecipa allo studio);
18. Sta attualmente assumendo o è stato trattato con qualsiasi forma di integratore di acidi grassi omega-3 o olio di pesce entro 30 giorni dalla visita di screening o durante il corso dello studio;
19. - È stato trattato con un farmaco/trattamento sperimentale anti-falciforme entro 30 giorni dalla visita di screening o durante il corso dello studio;
20. Sta attualmente assumendo o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale per qualsiasi malattia entro 30 giorni dalla visita di screening o durante il corso dello studio;
21. È attualmente arruolato in uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi e/o ha partecipato a tale studio entro 30 giorni dalla visita di screening o durante il corso dello studio; O
22. Esistono fattori che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero difficile per il paziente conformarsi ai requisiti dello studio (ad esempio, incapacità di deglutire le capsule a causa di una storia passata di ictus o scarsa compliance).