Dosisfindungsstudie von SC411 bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SCOT)

Einschlusskriterien:

1. Bei der Untersuchung mindestens 5 Jahre und höchstens 17 Jahre alt;
2. Bei ihm wurde SCD diagnostiziert, das die Phänotypen HbSS, Hämoglobin SC und HbS/Beta-Thalassämie umfasst. Die Hämoglobin-Phänotypisierung muss zum Zeitpunkt des Screenings zuvor entweder durch Hämoglobin-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Elektrophorese dokumentiert werden. Wenn bei einem Patienten zum Zeitpunkt des Screenings keine dokumentierte Hämoglobin-Phänotypisierung vorliegt oder er innerhalb der zwei Monate vor dem Screening-Besuch eine Bluttransfusion erhalten hat, sollte die Hämoglobin-Phänotypisierung durch Hämoglobin-HPLC dokumentiert werden;

3. Hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch mindestens zwei und höchstens zehn dokumentierte Episoden klinischer Sichelzellanämie-Krisen gehabt. Eine Sichelzellenkrise ist definiert als eine Episode eines gefäßverschließenden Ereignisses:

   • Eine schmerzhafte Krise ist definiert als ein erneutes Auftreten von Schmerzen, die zwei oder mehr Stunden anhalten, für die es keine andere Erklärung als einen Gefäßverschluss gibt und die eine Therapie mit oralen oder parenteralen Opioiden, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder anderen von einem Arzt verordneten Analgetika erfordern Gesundheitsdienstleister in einem medizinischen Umfeld wie einem Krankenhaus, einer Klinik oder einem Notaufnahmebesuch oder dokumentiertes Telefonmanagement (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); Und
   • Akutes Brustsyndrom, definiert als akute Erkrankung, die durch ein neues segmentales Lungeninfiltrat auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Fieber (größer oder gleich 38,5 °C) oder Atemwegssymptome wie Hypoxie, Brustschmerzen, Tachypnoe, pfeifende Atmung oder Husten gekennzeichnet ist ( Ballas, 2010);
4. Entweder nimmt er beim Screening-Besuch kein Hydroxyharnstoff ein und plant nicht, diesen im Verlauf der ersten 12 Wochen der Studie (Teil A) zu erhalten, oder er hat Hydroxyharnstoff mindestens 6 Monate lang erhalten und wird dies, außer aus Sicherheitsgründen, tun während der gesamten Dauer von Teil A der Studie die gleiche gewichtsbasierte Hydroxyharnstoffdosis aus dem Screening einnehmen;
5. Eltern oder Erziehungsberechtigte sind in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und der potenzielle pädiatrische Patient ist in der Lage, seine Zustimmung auf eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Weise zu erteilen und die Anforderungen der Studie einzuhalten, außer aus Sicherheitsgründen; Und
6. Wenn er sexuell aktiv ist, stimmt er zu, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung (z. B. Barriere, Antibabypille, Abstinenz) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von zwei Monaten nach dem Screening-Besuch eine schwerwiegende Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte (außer Sichelzellenanämie);
2. eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Fisch oder Schalentiere hat;
3. eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Soja hat;
4. Plant, die Dosierung von Hydroxyharnstoff während der ersten 12 Wochen der Studie zu beginnen, zu beenden oder zu ändern, außer aus Sicherheitsgründen;
5. Hat aus irgendeinem Grund eine chronische tägliche Anwendung (mehr als 30 aufeinanderfolgende Tage in den letzten sechs Monaten vor der Einschreibung) von Opioid-Analgetika;
6. Hat eine Diagnose chronischer Schmerzen oder eines chronischen Schmerzsyndroms (z. B. chronische Schmerzen aufgrund wiederholter gefäßverschließender Ereignisse, chronische Schmerzen aufgrund avaskulärer Nekrose);
7. Hat in der Vergangenheit eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C;
8. Hat eine Vorgeschichte dokumentierter Episoden von Priapismus innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch;
9. Hat eine Vorgeschichte von atrialen oder ventrikulären Arrhythmien;
10. Hat einen International Normalized Ratio (INR) > 2,0 oder befindet sich in regelmäßiger Antikoagulationstherapie oder hat in der Vergangenheit eine bekannte Blutungsdiathese;
11. Hat eine Thrombozytopenie (Blutplättchen unter 80.000) oder befindet sich unter einer chronischen Acetylsalicylsäure-Therapie;

12. Hat ein erhöhtes Schlaganfallrisiko: dokumentierte abnormale oder „hoch bedingte“ mittlere transkranielle Doppler (TCD)-Geschwindigkeit (TCD V) nach STOP-Kriterien (Adams, 1998) innerhalb des vorangegangenen Jahres oder hat eine Vorgeschichte bekannter zerebrovaskulärer Erkrankungen:

    • „Hoch bedingt“ = TCD V größer oder gleich 185 bis 199 cm/s oder TCDi V größer oder gleich 170 bis 184 cm/s oder maximales TCD V größer oder gleich 250 cm/s; oder
    • Abnormal = TCD V größer oder gleich 200 cm/s oder ungewöhnlich hohes TCDi V größer oder gleich 185 cm/s oder maximales TCD V größer oder gleich 250 cm/s;
13. Hat in den drei Monaten vor dem Screening-Besuch eine Bluttransfusion oder Austauschtransfusion erhalten;
14. eine Niereninsuffizienz hat (Kreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder Notwendigkeit einer Peritonealdialyse oder Hämodialyse);
15. Hat eine Leberfunktionsstörung (ALT größer als das 2,0-fache des ULN);
16. Hat eine andere begleitende chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen würde;
17. Ist schwanger oder stillt oder hat die Absicht, während der Studie schwanger zu werden (wenn eine Frau im gebärfähigen Alter oder Partnerin einer an der Studie teilnehmenden Patientin ist);
18. Nimmt derzeit innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie irgendeine Form von Omega-3-Fettsäuren oder Fischölpräparaten ein oder wurde damit behandelt;
19. Wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie mit einem experimentellen Anti-Sichelling-Medikament/einer Behandlung behandelt;
20. Nimmt derzeit innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie ein Prüfpräparat gegen eine Krankheit ein oder wurde damit behandelt;
21. Ist derzeit an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie beteiligt und/oder hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie an einer solchen Studie teilgenommen; oder
22. Es gibt Faktoren, die es nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten schwierig machen würden, die Anforderungen der Studie einzuhalten (z. B. Unfähigkeit, Kapseln aufgrund eines Schlaganfalls in der Vorgeschichte zu schlucken, oder mangelnde Compliance).