Estudio de búsqueda de dosis de SC411 en niños con enfermedad de células falciformes (SCOT)

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 5 años y menor o igual a 17 años en la selección;
2. Ha sido diagnosticado con SCD que incluye los fenotipos HbSS, hemoglobina SC y HbS/beta-talasemia. El fenotipado de hemoglobina debe documentarse previamente mediante cromatografía líquida de alta resolución [HPLC] de hemoglobina o electroforesis en el momento de la selección. Si un paciente no tiene fenotipado de hemoglobina documentado en el momento de la selección, o ha recibido una transfusión de sangre dentro de los dos meses anteriores a la visita de selección, el fenotipado de hemoglobina debe documentarse mediante HPLC de hemoglobina;

3. Ha tenido al menos dos y no más de diez episodios documentados de crisis clínicas de células falciformes dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Una crisis de células falciformes se define como un episodio de evento vaso-oclusivo:

   • Crisis dolorosa definida como dolor de nueva aparición que dura dos o más horas para el cual no existe otra explicación que la vasooclusión y que requiere terapia con opioides orales o parenterales, antiinflamatorios no esteroideos u otros analgésicos prescritos por un médico. proveedor de atención médica en un entorno médico, como una visita a un hospital, clínica o sala de emergencias, o gestión telefónica documentada (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); y
   • Síndrome torácico agudo definido como una enfermedad aguda caracterizada por un nuevo infiltrado pulmonar segmentario en una radiografía de tórax y fiebre (mayor o igual a 38,5 °C) o síntomas respiratorios como hipoxia, dolor torácico, taquipnea, sibilancias o tos ( Balas, 2010);
4. No está tomando hidroxiurea en la visita de selección y no planea recibirla durante el transcurso de las primeras 12 semanas del estudio (Parte A), o ha recibido hidroxiurea durante un mínimo de 6 meses y, excepto por razones de seguridad, no recibirá permanecer con la misma dosis de hidroxiurea basada en el peso de la selección durante la duración de la Parte A del estudio;
5. El padre o tutor puede dar su consentimiento informado por escrito, y el posible paciente pediátrico puede dar su asentimiento de una manera aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y cumplir con los requisitos del estudio que no sean por razones de seguridad; y
6. Si es sexualmente activa, acepta usar un método anticonceptivo confiable (p. ej., barrera, píldoras anticonceptivas, abstinencia) durante el estudio y durante un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una afección médica significativa que requirió hospitalización (que no sea una crisis de células falciformes) dentro de los dos meses posteriores a la visita de selección;
2. Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad al pescado o mariscos;
3. Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a la soya;
4. Planee iniciar, terminar o modificar la dosificación de hidroxiurea durante las primeras 12 semanas del estudio, salvo por razones de seguridad;
5. Tiene uso diario crónico (más de 30 días consecutivos durante los últimos seis meses antes de la inscripción) de analgesia opioide por cualquier motivo;
6. Tiene un diagnóstico de dolor crónico o síndrome de dolor crónico (p. ej., dolor crónico por eventos vasooclusivos repetidos, dolor crónico por necrosis avascular);
7. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C;
8. Tiene antecedentes de episodio(s) documentado(s) de priapismo dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección;
9. Tiene antecedentes de arritmia auricular o ventricular;
10. Tiene un índice internacional normalizado (INR) > 2.0, o está en terapia regular de anticoagulación, o tiene antecedentes de diátesis hemorrágica conocida;
11. Tiene trombocitopenia (plaquetas menos de 80,000) o está en terapia crónica con ácido acetilsalicílico;

12. Tiene un mayor riesgo de accidente cerebrovascular: velocidad media (TCD V) Doppler transcraneal (TCD) anormal o "condicional alta" documentada según los criterios STOP (Adams, 1998) en el año anterior o tiene antecedentes de enfermedad cerebrovascular conocida:

    • "Condicional alta" = TCD V mayor o igual a 185 a 199 cm/seg, o TCDi V mayor o igual a 170 a 184 cm/seg, o TCD V máxima mayor o igual a 250 cm/seg; o
    • Anormal = TCD V mayor o igual a 200 cm/seg, o TCDi V anormalmente alto mayor o igual a 185 cm/seg, o TCD máximo V mayor o igual a 250 cm/seg;
13. Ha recibido una transfusión de sangre o exanguinotransfusión en los tres meses anteriores a la visita de selección;
14. Tiene insuficiencia renal (creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal [ULN], o requiere diálisis peritoneal o hemodiálisis);
15. Tiene disfunción hepática (ALT superior a 2,0 veces ULN);
16. Tiene otra condición médica o psiquiátrica crónica concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la participación en el estudio o confundiría la evaluación del resultado del estudio;
17. Está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio (si es una mujer en edad fértil o pareja de un paciente que participa en el estudio);
18. Está tomando actualmente, o ha sido tratado con, cualquier forma de suplemento de aceite de pescado o ácido graso omega-3 dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o durante el curso del estudio;
19. ha sido tratado con un medicamento/tratamiento experimental contra la drepanocitosis dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o durante el curso del estudio;
20. Está tomando o ha sido tratado con algún fármaco en investigación para cualquier enfermedad dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o durante el curso del estudio;
21. Está actualmente inscrito en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación y/o ha participado en dicho estudio dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o durante el curso del estudio; o
22. Hay factores que, a juicio del investigador, dificultarían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio (p. ej., incapacidad para tragar cápsulas debido a antecedentes de accidente cerebrovascular o cumplimiento deficiente).