Dosisfindende undersøgelse af SC411 hos børn med seglcellesygdom (SCOT)

Inklusionskriterier:

1. Alder over eller lig med 5 år og mindre end eller lig med 17 år ved screening;
2. Er blevet diagnosticeret med SCD, der inkluderer fænotyperne HbSS, hæmoglobin SC og HbS/beta-thalassæmi. Hæmoglobinfænotypebestemmelse skal på forhånd dokumenteres ved enten hæmoglobin højtydende væskekromatografi [HPLC] eller elektroforese på tidspunktet for screening. Hvis en patient ikke har dokumenteret hæmoglobinfænotypebestemmelse på screeningstidspunktet, eller har modtaget en blodtransfusion inden for de to måneder forud for screeningsbesøget, skal hæmoglobinfænotypning dokumenteres ved hæmoglobin-HPLC;

3. Har haft mindst to og ikke mere end ti dokumenterede episoder af kliniske seglcellekriser inden for 12 måneder forud for screeningsbesøget. En seglcellekrise er defineret som en episode af vaso-okklusiv hændelse:

   • Smertefuld krise defineret som nyopstået smerte, der varer to eller flere timer, som der ikke er nogen anden forklaring på end vaso-okklusion, og som kræver behandling med orale eller parenterale opioider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre analgetika ordineret af en sundhedsplejerske i medicinske omgivelser såsom et hospital, klinik eller skadestuebesøg eller dokumenteret telefonstyring (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); og
   • Akut brystsyndrom defineret som akut sygdom karakteriseret ved et nyt segmentelt lungeinfiltrat på et røntgenbillede af thorax og feber (større end eller lig med 38,5°C) eller luftvejssymptomer såsom hypoxi, brystsmerter, takypnø, hvæsende vejrtrækning eller hoste ( Ballas, 2010);
4. Er enten ikke på hydroxyurinstof ved screeningsbesøget og planlægger ikke at modtage det i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen (del A), eller har fået hydroxyurinstof i minimum 6 måneder og vil, undtagen af ​​sikkerhedsmæssige årsager, forblive på den samme vægtbaserede dosis hydroxyurinstof fra screening under hele varigheden af ​​del A af undersøgelsen;
5. Forælder eller værge er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, og den potentielle pædiatriske patient er i stand til at give samtykke på en måde, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB) og overholde kravene i undersøgelsen på anden måde end af sikkerhedsmæssige årsager; og
6. Hvis seksuelt aktiv, accepterer du at bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. barriere, p-piller, abstinenser) under undersøgelsen og i en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en betydelig medicinsk tilstand, der krævede hospitalsindlæggelse (bortset fra seglcellekrise) inden for to måneder efter screeningsbesøget;
2. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for fisk eller skaldyr;
3. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for soja;
4. Planlægger at påbegynde, afslutte eller ændre doseringen af ​​hydroxyurinstof i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen, andet end af sikkerhedsmæssige årsager;
5. Har kronisk daglig brug (mere end 30 på hinanden følgende dage i løbet af de sidste seks måneder før indskrivning) af opioidanalgesi af en eller anden grund;
6. Har en diagnose af kronisk smerte eller kronisk smertesyndrom (f.eks. kronisk smerte fra gentagne vaso-okklusive hændelser, kronisk smerte fra avaskulær nekrose);
7. Har en historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion;
8. Har en historie med dokumenterede episode(r) af priapisme inden for 12 måneder efter screeningbesøget;
9. Har en historie med atriel eller ventrikulær arytmi;
10. Har et internationalt normaliseret forhold (INR) >2,0, eller er i regelmæssig antikoaguleringsbehandling eller har en historie med en kendt blødningsdiatese;
11. Har trombocytopeni (blodplader under 80.000) eller er i kronisk acetylsalicylsyrebehandling;

12. Har øget risiko for slagtilfælde: dokumenteret unormal eller "høj betinget" transkraniel Doppler (TCD) middelhastighed (TCD V) ved STOP-kriterier (Adams, 1998) inden for det foregående år eller har en historie med kendt cerebrovaskulær sygdom:

    • "Høj betinget" = TCD V større end eller lig med 185 til 199 cm/sek., eller TCDi V større end eller lig med 170 til 184 cm/sek., eller TCD maksimum V større end eller lig med 250 cm/sek. eller
    • Abnormal = TCD V større end eller lig med 200 cm/sek., eller unormal høj TCDi V større end eller lig med 185 cm/sek., eller TCD maksimum V større end eller lig med 250 cm/sek.
13. Har modtaget en blodtransfusion eller udvekslingstransfusion i de tre måneder forud for screeningsbesøget;
14. Har nyreinsufficiens (kreatinin større end 1,5 gange øvre normalgrænse [ULN], eller kræver peritonealdialyse eller hæmodialyse);
15. Har leverdysfunktion (ALT større end 2,0 gange ULN);
16. Har andre samtidige kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen eller forvirre evalueringen af ​​undersøgelsesresultatet;
17. Er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen (hvis en kvinde i den fødedygtige alder eller partner til en patient, der deltager i undersøgelsen);
18. Tager i øjeblikket eller er blevet behandlet med en hvilken som helst form for omega-3 fedtsyre eller fiskeolietilskud inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen;
19. Er blevet behandlet med en eksperimentel anti-sickling medicin/behandling inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen;
20. Tager i øjeblikket eller er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel for en sygdom inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen;
21. Er i øjeblikket tilmeldt en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse og/eller har deltaget i en sådan undersøgelse inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller i løbet af undersøgelsen; eller
22. Der er faktorer, der efter investigatorens vurdering ville gøre det vanskeligt for patienten at overholde kravene i undersøgelsen (f.eks. manglende evne til at sluge kapsler på grund af tidligere slagtilfælde eller dårlig compliance).