Estudo de determinação de dose de SC411 em crianças com doença falciforme (SCOT)

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 5 anos e menor ou igual a 17 anos na triagem;
2. Foi diagnosticado com SCD que inclui os fenótipos HbSS, hemoglobina SC e HbS/beta-talassemia. A fenotipagem da hemoglobina deve ser previamente documentada por cromatografia líquida de alta eficiência de hemoglobina [HPLC] ou eletroforese no momento da triagem. Se um paciente não tiver fenotipagem de hemoglobina documentada no momento da triagem ou tiver recebido uma transfusão de sangue nos dois meses anteriores à visita de triagem, a fenotipagem de hemoglobina deve ser documentada por HPLC de hemoglobina;

3. Teve pelo menos dois e não mais do que dez episódios documentados de crises clínicas de células falciformes nos 12 meses anteriores à visita de triagem. Uma crise falciforme é definida como um episódio de evento vaso-oclusivo:

   • Crise dolorosa definida como novo início de dor que dura duas ou mais horas sem explicação além da vaso-oclusão e que requer terapia com opioides orais ou parenterais, anti-inflamatórios não esteroidais ou outros analgésicos prescritos por um profissional de saúde em um ambiente médico, como um hospital, clínica ou atendimento de emergência, ou gerenciamento telefônico documentado (Ballas, 2010; Heeney, 2016; Jacob, 2005); e
   • Síndrome torácica aguda definida como doença aguda caracterizada por um novo infiltrado pulmonar segmentar em uma radiografia de tórax e febre (maior ou igual a 38,5°C) ou sintomas respiratórios como hipóxia, dor torácica, taquipnéia, sibilância ou tosse ( Ballas, 2010);
4. Não está tomando hidroxiureia na visita de triagem e não planeja recebê-la durante as primeiras 12 semanas do estudo (Parte A) ou recebeu hidroxiureia por no mínimo 6 meses e, exceto por razões de segurança, irá permanecer na mesma dose baseada no peso de hidroxiureia da triagem durante toda a duração da Parte A do estudo;
5. O pai ou responsável é capaz de dar consentimento informado por escrito, e o potencial paciente pediátrico é capaz de fornecer consentimento de maneira aprovada pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e cumprir os requisitos do estudo, exceto por motivos de segurança; e
6. Se sexualmente ativo, concorda em usar um método confiável de controle de natalidade (por exemplo, barreira, pílulas anticoncepcionais, abstinência) durante o estudo e por um mês após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem uma condição médica significativa que exigiu hospitalização (exceto crise falciforme) dentro de dois meses da visita de triagem;
2. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a peixe ou marisco;
3. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida à soja;
4. Está planejando iniciar, encerrar ou alterar a dosagem de hidroxiureia durante as primeiras 12 semanas do estudo, exceto por motivos de segurança;
5. Faz uso diário crônico (mais de 30 dias consecutivos nos últimos seis meses anteriores à inscrição) de analgesia opioide por qualquer motivo;
6. Tem um diagnóstico de dor crônica ou síndrome de dor crônica (por exemplo, dor crônica de eventos vaso-oclusivos repetidos, dor crônica de necrose avascular);
7. Tem histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C;
8. Tem um histórico de episódio(s) documentado(s) de priapismo dentro de 12 meses da visita de triagem;
9. Tem história de arritmia atrial ou ventricular;
10. Tem uma relação normalizada internacional (INR) > 2,0, ou está em terapia anticoagulante regular, ou tem história de diátese hemorrágica conhecida;
11. Tem trombocitopenia (plaquetas abaixo de 80.000) ou está em terapia crônica com ácido acetilsalicílico;

12. Tem risco aumentado de acidente vascular cerebral: velocidade média documentada de Doppler transcraniano (TCD) anormal ou "alta condicional" (TCD V) pelos critérios STOP (Adams, 1998) no ano anterior ou tem história de doença cerebrovascular conhecida:

    • "Alta condição" = TCD V maior ou igual a 185 a 199 cm/s, ou TCDi V maior ou igual a 170 a 184 cm/s, ou TCD máximo V maior ou igual a 250 cm/s; ou
    • Anormal = TCD V maior ou igual a 200 cm/s, ou TCDi V alto anormal maior ou igual a 185 cm/s, ou TCD máximo V maior ou igual a 250 cm/s;
13. Recebeu uma transfusão de sangue ou transfusão de troca nos três meses anteriores à Visita de Triagem;
14. Tem insuficiência renal (creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal [LSN] ou requer diálise peritoneal ou hemodiálise);
15. Tem disfunção hepática (ALT maior que 2,0 vezes LSN);
16. Tem outra condição médica ou psiquiátrica crônica concomitante que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação no estudo ou confundiria a avaliação do resultado do estudo;
17. Esteja grávida ou amamentando ou tenha a intenção de engravidar durante o estudo (se for mulher em idade fértil ou parceira de paciente participante do estudo);
18. Esteja atualmente tomando, ou tenha sido tratado com, qualquer forma de ácido graxo ômega-3 ou suplemento de óleo de peixe dentro de 30 dias da visita de triagem ou durante o estudo;
19. Foi tratado com um medicamento/tratamento anti-falciforme experimental dentro de 30 dias da Visita de triagem ou durante o estudo;
20. Esteja atualmente tomando ou tenha sido tratado com qualquer medicamento experimental para qualquer doença dentro de 30 dias da visita de triagem ou durante o estudo;
21. Esteja atualmente inscrito em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental e/ou tenha participado de tal estudo dentro de 30 dias da visita de triagem ou durante o curso do estudo; ou
22. Existem fatores que, na opinião do investigador, tornariam difícil para o paciente cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, incapacidade de engolir cápsulas devido a histórico de acidente vascular cerebral ou má adesão).