镰状细胞病患儿 SC411 的剂量探索研究 (SCOT)

纳入标准：

1. 筛选时年龄大于或等于 5 岁且小于或等于 17 岁；
2. 已被诊断患有 SCD，包括表型 HbSS、血红蛋白 SC 和 HbS/β-地中海贫血。必须在筛选时通过血红蛋白高效液相色谱法 [HPLC] 或电泳预先记录血红蛋白表型。 如果患者在筛选时没有记录血红蛋白表型，或在筛选访视前两个月内接受过输血，则应通过血红蛋白 HPLC 记录血红蛋白表型；

3. 在筛选访问之前的 12 个月内，已记录至少两次且不超过十次临床镰状细胞危象发作。 镰状细胞危象被定义为血管闭塞事件的发作：

   • 疼痛危象定义为持续两小时或更长时间的新发疼痛，除了血管阻塞外没有其他解释，并且需要口服或注射阿片类药物、非甾体类抗炎药或医生开具的其他镇痛药进行治疗医院、诊所或急诊室就诊等医疗环境中的医疗保健提供者，或记录的电话管理（Ballas，2010 年；Heeney，2016 年；Jacob，2005 年）；和
   • 急性胸部综合征定义为一种急性疾病，其特征是胸部 X 光片上出现新的节段性肺部浸润，并伴有发热（大于或等于 38.5°C）或呼吸系统症状，例如缺氧、胸痛、呼吸急促、喘息或咳嗽（巴拉斯，2010 年）；
4. 在筛选访视时未服用羟基脲并且不打算在研究的前 12 周（A 部分）期间服用羟基脲，或者已服用羟基脲至少 6 个月，并且除出于安全原因外，将在整个研究 A 部分的持续时间内，保持与筛查相同的基于体重的羟基脲剂量；
5. 父母或监护人能够提供书面知情同意书，并且潜在的儿科患者能够以机构审查委员会 (IRB) 批准的方式提供同意书，并遵守研究的要求，但出于安全原因除外；和
6. 如果性活跃，同意在研究期间和最后一剂研究药物后一个月使用可靠的避孕方法（例如，屏障、避孕药、禁欲）。

排除标准：

1. 在筛选访问后的两个月内患有需要住院治疗的重大疾病（镰状细胞危象除外）；
2. 已知对鱼或贝类过敏或过敏；
3. 已知对大豆过敏或过敏；
4. 除出于安全原因外，计划在研究的前 12 周内开始、终止或改变羟基脲的剂量；
5. 出于任何原因长期每天使用阿片类镇痛剂（在入组前的最后六个月连续超过 30 天）；
6. 诊断为慢性疼痛或慢性疼痛综合征（例如，反复血管闭塞事件引起的慢性疼痛，缺血性坏死引起的慢性疼痛）；
7. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎感染史；
8. 在筛选访问后 12 个月内有记录的异常勃起发作史；
9. 有房性或室性心律失常病史；
10. 国际标准化比值 (INR) > 2.0，或正在接受常规抗凝治疗，或有已知出血倾向的病史；
11. 患有血小板减少症（血小板低于 80,000）或正在接受慢性乙酰水杨酸治疗；

12. 中风风险增加：根据 STOP 标准（亚当斯，1998 年）在前一年内记录到异常或“高条件”经颅多普勒 (TCD) 平均速度 (TCD V) 或有已知脑血管病史：

    • “高条件”= TCD V 大于或等于 185 至 199 厘米/秒，或 TCDi V 大于或等于 170 至 184 厘米/秒，或 TCD 最大 V 大于或等于 250 厘米/秒；或者
    • 异常 = TCD V 大于或等于 200 厘米/秒，或异常高 TCDi V 大于或等于 185 厘米/秒，或 TCD 最大 V 大于或等于 250 厘米/秒；
13. 在筛选访问之前的三个月内接受过输血或换血；
14. 肾功能不全（肌酐大于正常上限 [ULN] 的 1.5 倍，或需要腹膜透析或血液透析）；
15. 有肝功能障碍（ALT 大于 2.0 倍 ULN）；
16. 有其他伴随的慢性医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会影响对研究的参与或混淆对研究结果的评估；
17. 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕（如果是有生育能力的女性或参与研究的患者的伴侣）；
18. 在筛选访问后 30 天内或在研究过程中目前正在服用或接受过任何形式的 omega-3 脂肪酸或鱼油补充剂；
19. 在筛选访问后 30 天内或在研究过程中接受过实验性抗镰状细胞药物/治疗；
20. 在筛选访问后 30 天内或在研究过程中，目前正在服用或已经接受任何研究药物治疗任何疾病；
21. 目前正在参加研究性药物或设备研究和/或在筛选访问后 30 天内或在研究过程中参与此类研究；或者
22. 根据研究者的判断，有一些因素会使患者难以遵守研究的要求（例如，由于既往中风史或依从性差而无法吞服胶囊）。