Vyhodnotit optimální načasování pooperační radioterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic IIIA(N2)
10. června 2024 aktualizováno: Xiaolong Fu, Shanghai Chest Hospital
Studie fáze III k vyhodnocení optimálního načasování pooperační radioterapie u pacientů s vysokým rizikem lokoregionální recidivy s kompletně resekovaným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA(N2)
Odůvodnění: Pacienti s kompletně resekovaným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s histologicky potvrzeným onemocněním N2 jsou heterogenní populací. Po kompletní resekci a pooperační chemoterapii (POCT) má 20–40 % případů riziko lokoregionální recidivy (LRR). Pooperační radiační terapie (PORT) by měla být nedílnou součástí multidisciplinární léčby pacientů s onemocněním stadia IIIA(N2). Pooperační radioterapie (PORT)-first strategie může mít výhodu v časném podání lokoregionální terapie do mediastina, u kterého se předpokládá vyšší nádorová zátěž než u systematických mikrometastáz. Zatím není známo pro podskupiny se specifickými prognostickými faktory, které přinášejí vyšší rizika LRR, jaké je optimální načasování PORT a jak se integrovat s POCT (sekvenčně nebo souběžně), když je PORT zvažován u pacientů s kompletně resekovaným stadiem IIIA (N2) NSCLC.
Účel: Tato randomizovaná studie fáze III studuje optimální načasování PORT s cílem vyhodnotit, zda strategie PORT-first (PORT podaný jako první se souběžným nebo následným POCT) může být účinnější než strategie PORT-poslední (PORT podaný postupně po POCT) v léčba vysoce rizikových pacientů s LRR s kompletně resekovaným patologickým stadiem IIIA(N2) NSCLC.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyšetřit optimální načasování PORT u kompletně resekovaného patologického stadia IIIa(N2) NSCLC srovnáním přežití bez onemocnění u pacientů s vysokým rizikem LRR léčených strategií PORT-first versus PORT-last.
Sekundární
- Stanovte celkové přežití pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte lokoregionální přežití bez recidivy u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte přežití bez vzdálených metastáz u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete vzorce selhání u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovte toxicitu, zejména kardiální a plicní toxicitu, těchto režimů u těchto pacientů.
- Stanovit predikční modely lokoregionální recidivy a mozkových metastáz na základě klinických, patologických, radiologických, genetických, nádorových mikroenvironmentálních a imunologických dat.
PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná studie. Model predikce klinického rizika pro LRR byl vytvořen na základě naší rozsáhlé institucionální databáze. Na základě vícerozměrné analýzy byly anamnéza silného kouření cigaret, stav cN2 a počet postižených lymfatických uzlin > 4 nezávisle významnými faktory předpovídajícími vysoké riziko LRR. Rovnice prognostického indexu (PI) byla sestavena včetně tří kategoriálních proměnných a koeficientů založených na úrovni jejich významnosti: PI＝(0,9×kouření historie)＋(0,5×klinický N stav)＋(0,8×počet postižených lymfatických uzlin). Pacienti s PI skóre ≥ 3,5 byli považováni za vysoce rizikové LRR.
Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, stavu mutace EGFR (mutace EGFR 19del nebo 21L858R vs. ostatní) a použití skenů pozitronové emisní tomografie před léčbou (ano vs. ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I (strategie PORT-first): Souběžná chemoradioterapie + sekvenční POCT nebo PORT + sekvenční POCT Účastníci ramene I dostanou PORT první den terapie. U adenokarcinomu plic bude první den radioterapie podáván současně s POCT (dva cykly chemoterapie podávané během radioterapie); poté pokračujte v podávání dvou cyklů sekvenční chemoterapie. U spinocelulárního karcinomu plic bude nejprve podán PORT, po kterém budou následovat čtyři cykly sekvenčního POCT.
- Rameno II (PORT-poslední strategie): Čtyři cykly POCT + sekvenční PORT Účastníci ramene II dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a poté sekvenční adjuvantní hrudní konformní radioterapie (50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne). být podán.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 1094 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
132
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 18 let do 75 let;
- Kompletní resekce chirurgickým postupem lobektomie, sleeve lobektomie nebo bilobektomie s mikroskopicky bez tumoru resekčními okraji a margin-negativní resekcí všech makroskopických onemocnění; Prošel systematickým hodnocením uzlin (disekce lymfatických uzlin nebo odběr vzorků s minimálně třemi stanicemi N2 odebranými nebo zcela vypreparovanými, z nichž jedna musí být subkarinální stanice);
- Histologicky prokázaný plicní adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom plic stadia pT1-3N2M0 (podle TNM klasifikace v Union for International Cancer Control (UICC) 7. ed.);
- Stanoveno jako pooperační vysoké riziko lokoregionální recidivy;
- Žádné zdokumentované metastázy (M1) a/nebo invaze (T4) při vyšetření před léčbou nebo v době operace;
- Žádná předchozí neoadjuvantní terapie (chemoterapie a/nebo RT);
- Žádná předchozí adjuvantní terapie (chemoterapie a/nebo RT);
- Žádné závažné perioperační komplikace a předpokládaná pooperační životnost ≥4 měsíce;
- Stav výkonu ECOG 0-1;
- Dobrovolně se účastnil této studie a podepsal informovaný souhlas sám nebo jeho zástupce. Dobře dodržoval postupy studie a mohl spolupracovat s příslušným vyšetřením, léčbou a sledováním;
Kritéria vyloučení:
- Histologicky potvrzený velkobuněčný karcinom, adenoskvamózní karcinom, sarkomatoidní karcinomy, neuroendokrinní nádory (malobuněčný karcinom, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom, karcinoidní nádory atd.), nádory typu slinných žláz, adenomy, papilomy nebo jiné a neklasifikované karcinomy;
- Pacienti podstupující pneumonektomii;
- Diagnóza s jinými předchozími nebo souběžnými malignitami (novotvary) s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 5 let;
- Pacienti se závažnými pooperačními komplikacemi; a doba do zahájení adjuvantní terapie byla více než 2 měsíce od data operace;
- Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným systematickým onemocněním včetně závažného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění jater, ledvin, krvetvorby, metabolického onemocnění nebo nekontrolované aktivní infekce, které by vylučovalo účast ve studii;
- Pacienti s pozitivní duševní poruchou, která by vylučovala účast ve studii;
- V rozporu s radioterapií hrudníku;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Souběžná jiná protinádorová léčba;
- předchozí předoperační léčba inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) nebo jiná cílená terapie;
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arm I (strategie PORT-first)
Souběžná chemoradioterapie + sekvenční chemoterapie nebo PORT + sekvenční chemoterapie: Účastníci ramene I dostanou PORT první den terapie.
U adenokarcinomu plic bude první den radioterapie podáván souběžně s chemoterapií (dva cykly chemoterapie podané během radioterapie); poté pokračujte v podávání dvou cyklů sekvenční chemoterapie.
U spinocelulárního karcinomu plic bude nejprve podán PORT, po kterém budou následovat čtyři cykly sekvenční chemoterapie.
|
PORT podávaný první den adjuvantní terapie pomocí 3-rozměrného konformního záření nebo záření s modulovanou intenzitou, celková dávka 50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne.
Režim cisplatina/karboplatina + vinorelbin pro spinocelulární karcinom plic Režim cisplatina/karboplatina + pemetrexed pro adenokarcinom plic
|
|
Aktivní komparátor: Arm II (PORT-poslední strategie)
Čtyři cykly chemoterapie + sekvenční PORT: Účastníci ramene II dostanou čtyři cykly adjuvantní chemoterapie a poté jim bude podáván sekvenční PORT (50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne).
|
Režim cisplatina/karboplatina + vinorelbin pro spinocelulární karcinom plic Režim cisplatina/karboplatina + pemetrexed pro adenokarcinom plic
PORT podávaný postupně poté, co účastníci dostávali adjuvantní chemoterapii ve čtyřech cyklech, s použitím 3-rozměrného konformního záření nebo záření s modulovanou intenzitou, celková dávka 50,4 Gy, 1,8 Gy jednou denně po dobu 5,5 týdne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Nežádoucí příhoda související s léčbou
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaolong Fu, MD, Shanghai Chest Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
- Feng W, Zhang Q, Fu XL, Cai XW, Zhu ZF, Yang HJ, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume. BMC Cancer. 2015 May 2;15:348. doi: 10.1186/s12885-015-1326-6.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group; Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antagonisté kyseliny listové
- Karboplatina
- Cisplatina
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- DLY201619
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .