Bewertung des optimalen Zeitpunkts der postoperativen Strahlentherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs IIIA(N2).
Phase-III-Studie zur Bewertung des optimalen Zeitpunkts der postoperativen Strahlentherapie bei Patienten mit hohem Risiko für ein lokoregionäres Rezidiv mit vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA (N2).
Begründung: Patienten mit vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und histologisch bestätigter N2-Erkrankung sind eine heterogene Population. Nach vollständiger Resektion und postoperativer Chemotherapie (POCT) besteht in 20–40 % der Fälle das Risiko eines lokoregionären Rezidivs (LRR). Die postoperative Strahlentherapie (PORT) sollte ein integraler Bestandteil der multidisziplinären Behandlung von Patienten im Stadium IIIA(N2) sein. Die postoperative Strahlentherapie (PORT)-first-Strategie könnte einen Vorteil durch die frühe Verabreichung einer lokoregionalen Therapie in das Mediastinum haben, bei dem die Tumorlast vermutlich höher ist als die durch systematische Mikrometastasen. Für Untergruppen mit spezifischen Prognosefaktoren, die ein höheres LRR-Risiko mit sich bringen, ist noch nicht bekannt, welches der optimale Zeitpunkt für PORT ist und wie die Integration in POCT (sequenziell oder gleichzeitig) erfolgen kann, wenn PORT für Patienten mit vollständig reseziertem Stadium IIIA in Betracht gezogen wird (N2) NSCLC.
Zweck: In dieser randomisierten Phase-III-Studie wird der optimale Zeitpunkt von PORT untersucht, um zu bewerten, ob die PORT-First-Strategie (PORT wird zuerst verabreicht mit gleichzeitigem oder anschließendem POCT) möglicherweise wirksamer ist als die PORT-Last-Strategie (PORT wird nacheinander im Anschluss an POCT verabreicht). Behandlung von Patienten mit hohem LRR-Risiko und vollständig reseziertem pathologischem NSCLC im Stadium IIIA(N2).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Untersuchen Sie den optimalen Zeitpunkt von PORT bei vollständig reseziertem pathologischem NSCLC im Stadium IIIa(N2) durch Vergleich des krankheitsfreien Überlebens von Patienten mit hohem LRR-Risiko, die mit der PORT-first- vs. PORT-last-Strategie behandelt werden.
Sekundär
- Bestimmen Sie das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt werden.
- Vergleichen Sie das lokoregionäre rezidivfreie Überleben bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
- Vergleichen Sie das fernmetastasenfreie Überleben bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
- Bestimmen Sie Versagensmuster bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Toxizität, insbesondere Herz- und Lungentoxizität, dieser Therapien bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Vorhersagemodelle für lokoregionale Rezidive und Hirnmetastasen auf der Grundlage der klinischen, pathologischen, radiologischen, genetischen, Tumor-Mikroumgebungs- und immunologischen Daten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte Studie. Das klinische Risikovorhersagemodell für LRR wurde auf der Grundlage unserer großen institutionellen Datenbank erstellt. In der multivariaten Analyse waren die Vorgeschichte von starkem Zigarettenrauchen, der cN2-Status und die Anzahl der befallenen Lymphknoten >4 unabhängig voneinander signifikante Faktoren, die ein hohes LRR-Risiko vorhersagen. Die Gleichung für den Prognoseindex (PI) wurde unter Einbeziehung der drei kategorialen Variablen und Koeffizienten basierend auf ihrem Signifikanzniveau erstellt: PI＝(0,9×Rauchen Geschichte)＋(0,5×klinisch N-Status)＋(0,8×Anzahl der betroffenen Lymphknoten). Patienten mit einem PI-Score ≥ 3,5 wurden als Patienten mit hohem LRR-Risiko eingestuft.
Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, EGFR-Mutationsstatus (EGFR 19del- oder 21L858R-Mutationen im Vergleich zu anderen) und Verwendung von Positronenemissionstomographie-Scans vor der Behandlung (ja vs. nein) geschichtet. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I (PORT-First-Strategie): Gleichzeitige Radiochemotherapie + sequentielles POCT oder PORT + sequentielles POCT. Teilnehmer am Arm I erhalten PORT am ersten Tag der Therapie. Bei Lungenadenokarzinomen wird am ersten Tag der Strahlentherapie gleichzeitig mit POCT (zwei Zyklen Chemotherapie während der Strahlentherapie) verabreicht. Geben Sie dann weiterhin zwei Zyklen aufeinanderfolgender Chemotherapie. Bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge wird zunächst PORT verabreicht, gefolgt von vier aufeinanderfolgenden POCT-Zyklen.
- Arm II (PORT-Last-Strategie): Vier Zyklen POCT + sequentielles PORT. Teilnehmer am Arm II erhalten vier Zyklen adjuvante Chemotherapie und danach sequentielle adjuvante konforme Thorax-Strahlentherapie (50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen). verwaltet werden.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 1094 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
- Vollständige Resektion durch einen chirurgischen Eingriff der Lobektomie, Sleeve-Lobektomie oder Bilobektomie mit mikroskopisch tumorfreien Resektionsrändern und randnegativer Resektion aller groben Erkrankungen; Wurde einer systematischen Knotenbewertung unterzogen (Lymphknotendissektion oder Probenahme mit mindestens drei entnommenen oder vollständig präparierten N2-Stationen, von denen eine die subkarinale Station sein muss);
- Histologisch nachgewiesenes Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Lunge im Stadium pT1-3N2M0 (gemäß der TNM-Klassifikation in der Union for International Cancer Control (UICC), 7. Auflage);
- Bestimmt als das postoperative hohe Risiko eines lokoregionären Wiederauftretens;
- Keine dokumentierten Metastasen (M1) und/oder Invasion (T4) bei der Untersuchung vor der Behandlung oder zum Zeitpunkt der Operation;
- Keine vorherige neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder RT);
- Keine vorherige adjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder RT);
- Keine schweren perioperativen Komplikationen und erwartete postoperative Lebensdauer ≥4 Monate;
- ECOG-Leistungsstatus 0-1;
- Hat freiwillig an dieser Studie teilgenommen und die Einverständniserklärung von ihm selbst oder seinem Vertreter unterzeichnet. Die Studienabläufe gut eingehalten haben und bei der entsprechenden Untersuchung, Behandlung und Nachsorge mitarbeiten können;
Ausschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes großzelliges Karzinom, adenosquamöses Karzinom, sarkomatoide Karzinome, neuroendokrine Tumoren (kleinzelliges Karzinom, großzelliges neuroendokrines Karzinom, Karzinoidtumoren usw.), Speicheldrüsentumoren, Adenome, Papillome oder andere und nicht klassifizierte Karzinome;
- Patienten, die sich einer Pneumonektomie unterziehen;
- In den letzten 5 Jahren wurden andere frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen (Neoplasmen) mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses diagnostiziert.
- Patienten mit schweren postoperativen Komplikationen; und die Zeit bis zum Beginn der adjuvanten Therapie seit dem Operationsdatum mehr als 2 Monate beträgt;
- Patienten mit einer schweren oder unkontrollierten systematischen Erkrankung, einschließlich schwerer Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, hämatopoetischer, Stoffwechselerkrankungen oder unkontrollierter aktiver Infektion, die eine Studienteilnahme ausschließen würde;
- Patienten mit einer positiven psychischen Störung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde;
- Im Widerspruch zur Bruststrahlentherapie;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Gleichzeitige andere Krebsbehandlung;
- Vorherige präoperative Behandlung mit epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) oder einer anderen gezielten Therapie;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I (PORT-First-Strategie)
Gleichzeitige Radiochemotherapie + sequentielle Chemotherapie oder PORT + sequentielle Chemotherapie: Teilnehmer am Arm I erhalten PORT am ersten Therapietag.
Beim Lungenadenokarzinom wird am ersten Tag der Strahlentherapie gleichzeitig mit der Chemotherapie verabreicht (zwei Zyklen Chemotherapie während der Strahlentherapie); Geben Sie dann weiterhin zwei Zyklen aufeinanderfolgender Chemotherapie.
Bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge wird zunächst PORT verabreicht, gefolgt von anschließenden vier Zyklen aufeinanderfolgender Chemotherapie.
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PORT wird am ersten Tag der adjuvanten Therapie unter Verwendung dreidimensionaler konformer oder intensitätsmodulierter Strahlung verabreicht, Gesamtdosis von 50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen.
Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Vinorelbin bei Plattenepithelkarzinom der Lunge Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Pemetrexed bei Lungenadenokarzinom
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Aktiver Komparator: Arm II (PORT-Last-Strategie)
Vier Zyklen Chemotherapie + sequentielles PORT: Teilnehmer am Arm II erhalten vier Zyklen adjuvante Chemotherapie und danach wird sequentielles PORT (50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen) verabreicht.
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Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Vinorelbin bei Plattenepithelkarzinom der Lunge Behandlungsschema mit Cisplatin/Carboplatin + Pemetrexed bei Lungenadenokarzinom
PORT wurde nacheinander verabreicht, nachdem die Teilnehmer vier Zyklen lang eine adjuvante Chemotherapie mit dreidimensionaler konformer oder intensitätsmodulierter Strahlung erhalten hatten, Gesamtdosis von 50,4 Gy, 1,8 Gy einmal täglich über 5,5 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Lokoregionales rezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaolong Fu, MD, Shanghai Chest Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
- Feng W, Zhang Q, Fu XL, Cai XW, Zhu ZF, Yang HJ, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume. BMC Cancer. 2015 May 2;15:348. doi: 10.1186/s12885-015-1326-6.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group; Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Folsäure-Antagonisten
- Carboplatin
- Cisplatin
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Andere Studien-ID-Nummern
- DLY201619
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