Leikkauksen jälkeisen sädehoidon optimaalisen ajoituksen arvioiminen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen IIIA(N2)-keuhkosyöpä
maanantai 10. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Xiaolong Fu, Shanghai Chest Hospital
Kolmannen vaiheen tutkimus leikkauksen jälkeisen sädehoidon optimaalisen ajoituksen arvioimiseksi potilailla, joilla on suuri riski paikallisten alueellisten uusiutumisten potilaille, joilla on kokonaan leikattu vaiheen IIIA(N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Perustelut: Täysin leikatut ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu N2-sairaus, ovat heterogeeninen populaatio. Täydellisen resektion ja postoperatiivisen kemoterapian (POCT) jälkeen 20–40 %:lla tapauksista on riski paikalliseen alueelliseen uusiutumiseen (LRR). Postoperatiivisen sädehoidon (PORT) tulisi olla olennainen osa monitieteistä hoitoa potilailla, joilla on vaiheen IIIA(N2) sairaus. Postoperative Radiotherapy (PORT) -ensimmäisellä strategialla voi olla etu lokoregionaalisen hoidon varhaisessa vaiheessa välikarsinaan, jossa kasvaintaakan oletetaan olevan suurempi kuin systemaattisten mikrometastaasien. Vielä ei tiedetä osaryhmistä, joilla on erityisiä prognostisia tekijöitä, jotka lisäävät LRR-riskiä, mikä on optimaalinen PORT-aikataulu ja kuinka integroida POCT:hen (peräkkäin tai samanaikaisesti), kun PORT-hoitoa harkitaan potilailla, joilla on kokonaan resekoitu vaihe IIIA. (N2) NSCLC.
Tarkoitus: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan PORTin optimaalista ajoitusta sen arvioimiseksi, voiko PORT-first-strategia (PORT-first-strategia, joka annetaan ensin samanaikaisen tai seuraavan POCT:n kanssa) tehokkaampi kuin PORT-last-strategia (PORT-strategia, jota annetaan peräkkäin POCT:n jälkeen) suuren riskin hoitoon LRR-potilaita, joilla on täysin resektoitu patologinen vaiheen IIIA(N2) NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Tutki PORT-hoidon optimaalista ajoitusta täysin resektoidulle patologiselle vaiheen IIIa(N2) NSCLC:lle vertaamalla PORT-first vs PORT-last -strategialla hoidettujen potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä, joilla on suuri LRR-riski.
Toissijainen
- Määritä näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen.
- Vertaa paikallista uusiutumatonta eloonjäämistä näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden kaukaisia etäpesäkkeitä sisältämätöntä eloonjäämistä.
- Selvitä näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden epäonnistumismallit.
- Määritä näiden hoito-ohjelmien toksisuus, erityisesti sydän- ja keuhkotoksisuus, näillä potilailla.
- Määritä lokoregionaalisen uusiutumisen ja aivometastaasien ennustemallit kliinisen, patologisen, radiologisen, geneettisen, kasvaimen mikroympäristön ja immunologisen tiedon perusteella.
OUTLINE: Tämä on monikeskus, satunnaistettu tutkimus. LRR:n kliininen riskien ennustemalli on laadittu laajan institutionaalisen tietokantamme perusteella. Monimuuttuja-analyysissä runsas tupakointihistoria, cN2-status ja mukana olevien imusolmukkeiden lukumäärä > 4 olivat itsenäisesti merkittäviä tekijöitä, jotka ennustavat korkean LRR-riskin. Prognostic Index (PI) -yhtälö rakennettiin sisältäen kolme kategorista muuttujaa ja kerrointa niiden merkitsevyystason perusteella: PI＝(0,9 × tupakointi historia)＋(0,5 x kliininen N-tila)＋(0,8 x mukana olevien imusolmukkeiden lukumäärä). Potilaiden, joiden PI-pistemäärä oli ≥ 3,5, katsottiin olevan suuri LRR-riski.
Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, EGFR-mutaatiostatuksen (EGFR 19del- tai 21L858R-mutaatiot vs. muut) ja hoitoa edeltävien positroniemissiotomografiatutkimusten (kyllä vs ei) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I (PORT-first-strategia): Samanaikainen kemoradioterapia + peräkkäinen POCT tai PORT + peräkkäinen POCT Käsivarren I osallistujat saavat PORTin ensimmäisenä hoitopäivänä. Keuhkojen adenokarsinooman kohdalla sädehoidon ensimmäinen päivä annetaan samanaikaisesti POCT:n kanssa (kaksi kemoterapiasykliä sädehoidon aikana); jatka sitten kahden peräkkäisen kemoterapiasyklin antamista. Levysolukeuhkokarsinooman tapauksessa PORT annetaan ensin ja sen jälkeen neljä peräkkäistä POCT-sykliä.
- Käsivarsi II (PORT-viimeinen strategia): Neljä POCT-sykliä + peräkkäinen PORT Käsi II:n osallistujat saavat neljä sykliä adjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen peräkkäistä rintakehän konformaalista adjuvanttisädehoitoa (50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan) annetaan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 1094 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
132
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat;
- Täydellinen resektio kirurgisella lobektomialla, hihaloektomialla tai bilobektomialla, jossa on mikroskooppisesti kasvaimettomat resektiomarginaalit ja marginaalinegatiivinen resektio kaikista vakavasta sairaudesta; sille on suoritettu systemaattinen solmuarviointi (imusolmukkeiden dissektio tai näytteenotto vähintään kolmella N2-asemalla, joista on otettu näyte tai kokonaan dissektoitu, joista yhden on oltava subkarinaalinen asema);
- Histologisesti todistettu keuhkojen adenokarsinooma tai okasolukeuhkosyöpä vaiheen pT1-3N2M0 (Union for International Cancer Control (UICC) 7. painoksen TNM-luokituksen mukaan);
- Määritetty leikkauksen jälkeisenä suurena paikallisalueen uusiutumisen riskinä;
- Ei dokumentoituja etäpesäkkeitä (M1) ja/tai invaasiota (T4) hoitoa edeltävässä tutkimuksessa tai leikkauksen aikana;
- Ei aikaisempaa neoadjuvanttihoitoa (kemoterapia ja/tai RT);
- Ei aikaisempaa adjuvanttihoitoa (kemoterapia ja/tai RT);
- Ei vakavia perioperatiivisia komplikaatioita ja odotettu leikkauksen jälkeinen elinikä ≥4 kuukautta;
- ECOG-suorituskykytila 0-1;
- Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti itse tai edustajansa tietoisen suostumuslomakkeen. Noudatti hyvin tutkimusmenettelyjä ja voi tehdä yhteistyötä asiaankuuluvan tutkimuksen, hoidon ja seurannan kanssa;
Poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti varmistetut suursolukarsinooma, adenosquamous karsinooma, sarkomaattinen karsinooma, neuroendokriiniset kasvaimet (pienisolukarsinooma, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma, karsinoidikasvaimet jne.), sylkirauhastyyppiset kasvaimet, adenoomat, papilloomat tai muut ja luokittelemattomat karsinoomat;
- Potilaat, joille tehdään pneumonectomia;
- Todettu muita aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia (kasvain), paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisten 5 vuoden aikana;
- Potilaat, joilla on vaikeita postoperatiivisia komplikaatioita; ja aika adjuvanttihoidon aloittamiseen on ollut yli 2 kuukautta leikkauksen päivämäärästä;
- Potilaat, joilla on mikä tahansa vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, mukaan lukien vakava sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematopoieettinen, metabolinen sairaus tai hallitsematon aktiivinen infektio, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen;
- Potilaat, joilla on positiivinen mielenterveyshäiriö, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen;
- Rintakehän sädehoidon vastainen;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Samanaikainen muu syövän vastainen hoito;
- Aikaisempi leikkausta edeltävä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjien (EGFR-TKI) hoito tai muu kohdennettu hoito;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (PORT-first-strategia)
Samanaikainen kemoterapia + peräkkäinen kemoterapia tai PORT + peräkkäinen kemoterapia: Käsivarren I osallistujat saavat PORT-hoidon ensimmäisenä hoitopäivänä.
Keuhkojen adenokarsinooman kohdalla sädehoidon ensimmäinen päivä annetaan samanaikaisesti kemoterapian kanssa (kaksi kemoterapiasykliä sädehoidon aikana); jatka sitten kahden peräkkäisen kemoterapiasyklin antamista.
Levysolukeuhkosyöpää varten PORT annetaan ensin ja sen jälkeen neljä peräkkäistä kemoterapiasykliä.
|
PORT annettiin adjuvanttihoidon ensimmäisenä päivänä käyttämällä kolmiulotteista konformista tai intensiteettimoduloitua säteilyä, kokonaisannos 50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan.
Sisplatiini/karboplatiini + vinorelbiinihoito keuhkojen levyepiteelisyöpään Sisplatiini/karboplatiini + pemetreksedihoito keuhkojen adenokarsinooman hoitoon
|
|
Active Comparator: Arm II (PORT-viimeinen strategia)
Neljä kemoterapiasykliä + peräkkäinen PORT: Käsivarren II osallistujat saavat neljä sykliä adjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen peräkkäistä PORT-hoitoa (50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan).
|
Sisplatiini/karboplatiini + vinorelbiinihoito keuhkojen levyepiteelisyöpään Sisplatiini/karboplatiini + pemetreksedihoito keuhkojen adenokarsinooman hoitoon
PORT annettiin peräkkäin sen jälkeen, kun osallistujat olivat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa neljän syklin ajan käyttäen 3-ulotteista konformista tai intensiteettimoduloitua säteilyä, kokonaisannos 50,4 Gy, 1,8 Gy kerran päivässä 5,5 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Locoregional recidive-free survival (LRFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaolong Fu, MD, Shanghai Chest Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
- Feng W, Zhang Q, Fu XL, Cai XW, Zhu ZF, Yang HJ, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume. BMC Cancer. 2015 May 2;15:348. doi: 10.1186/s12885-015-1326-6.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group; Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 20. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Sisplatiini
- Vinorelbiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DLY201619
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .