Ocena optymalnego czasu radioterapii pooperacyjnej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca typu IIIA(N2)
10 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Xiaolong Fu, Shanghai Chest Hospital
Badanie III fazy mające na celu ocenę optymalnego czasu radioterapii pooperacyjnej u pacjentów z wysokim ryzykiem wznowy miejscowej z całkowicie usuniętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIA(N2)
Uzasadnienie: Pacjenci z całkowicie usuniętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z potwierdzoną histologicznie chorobą N2 stanowią populację heterogenną. Po całkowitej resekcji i chemioterapii pooperacyjnej (POCT) w 20-40% przypadków występuje ryzyko nawrotu lokoregionalnego (LRR). Radioterapia pooperacyjna (PORT) powinna być integralną częścią wielodyscyplinarnego leczenia chorych w stadium IIIA(N2). Strategia radioterapii pooperacyjnej (PORT) jako pierwsza może mieć tę zaletę, że wcześnie stosuje terapię lokoregionalną do śródpiersia, w którym zakłada się, że obciążenie nowotworem jest większe niż w przypadku systematycznych mikroprzerzutów. Nie wiadomo jeszcze, jaki jest optymalny czas wykonania PORT i jak zintegrować go z POCT (w sposób sekwencyjny lub równoczesny), gdy PORT jest rozważany u pacjentów z całkowicie wyciętym stadium IIIA. (N2) NSCLC.
Cel: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie optymalnego czasu podania PORT w celu oceny, czy strategia PORT-first (PORT podany jako pierwszy z równoczesnym lub późniejszym POCT) może być bardziej skuteczna niż strategia PORT-last (PORT podany sekwencyjnie po POCT) w leczenie pacjentów wysokiego ryzyka LRR z całkowicie usuniętym NSCLC w stadium patologicznym IIIA(N2).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Zbadanie optymalnego czasu PORT dla całkowicie wyciętego patologicznego NSCLC w stadium IIIa(N2), porównując przeżycie wolne od choroby pacjentów z wysokim ryzykiem LRR leczonych strategią PORT-first vs PORT-last.
Wtórny
- Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównaj przeżycie wolne od nawrotów lokoregionalnych u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Porównaj czas przeżycia bez przerzutów odległych u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Określ wzorce niepowodzeń u pacjentów leczonych tymi schematami.
- Określenie toksyczności, w szczególności toksyczności sercowej i płucnej, tych schematów leczenia u tych pacjentów.
- Określić modele predykcyjne nawrotów lokoregionalnych i przerzutów do mózgu na podstawie danych klinicznych, patologicznych, radiologicznych, genetycznych, dotyczących mikrośrodowiska guza i danych immunologicznych.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie. Model przewidywania ryzyka klinicznego dla LRR został opracowany na podstawie naszej dużej instytucjonalnej bazy danych. W analizie wieloczynnikowej wywiad nałogowego palenia papierosów, status cN2 i liczba zajętych węzłów chłonnych >4 były niezależnie istotnymi czynnikami predykcyjnymi wysokiego ryzyka LRR. Zbudowano równanie Indeksu Prognostycznego (PI), uwzględniając trzy zmienne kategoryczne i współczynniki w oparciu o ich poziom istotności: PI＝(0,9×palenie historia)＋(0,5×kliniczna status N)＋(0,8×liczba zajętych węzłów chłonnych). Pacjenci z wynikiem PI ≥3,5 zostali uznani za pacjentów wysokiego ryzyka LRR.
Pacjenci są podzieleni na straty zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem, statusem mutacji EGFR (mutacje EGFR 19del lub 21L858R w porównaniu z innymi) oraz wykorzystaniem skanów pozytonowej tomografii emisyjnej przed leczeniem (tak vs nie). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I (strategia PORT-first): Równoczesna chemioradioterapia + sekwencyjny POCT lub PORT + sekwencyjny POCT Uczestnicy ramienia I otrzymają PORT w pierwszym dniu terapii. W przypadku gruczolakoraka płuc pierwszy dzień radioterapii będzie podawany równolegle z POCT (dwa cykle chemioterapii podawane podczas radioterapii); następnie kontynuować podawanie dwóch cykli sekwencyjnej chemioterapii. W przypadku płaskonabłonkowego raka płuc najpierw podaje się PORT, a następnie kolejne cztery cykle POCT.
- Ramię II (strategia PORT-ostatnia): Cztery cykle POCT + sekwencyjny PORT Uczestnicy ramienia II otrzymają cztery cykle chemioterapii uzupełniającej, a następnie sekwencyjną uzupełniającą konformalną radioterapię klatki piersiowej (50,4 Gy, 1,8 Gy raz dziennie przez 5,5 tygodnia) być podawany.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 1094 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
132
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat;
- Całkowita resekcja poprzez zabieg chirurgiczny lobektomii, lobektomii rękawowej lub bilobektomii z mikroskopowo wolnymi od guza marginesami resekcji i resekcją marginesów ujemnych wszystkich zmian makroskopowych; został poddany systematycznej ocenie węzłów chłonnych (preparacja węzłów chłonnych lub pobranie próbek z co najmniej trzema stacjami N2 pobranymi lub całkowicie wyciętymi, z których jedna musi być stacją podkarinalną);
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak płuca lub rak płaskonabłonkowy płuca w stadium pT1-3N2M0 (zgodnie z klasyfikacją TNM w Union for International Cancer Control (UICC) wyd. 7);
- Określone jako pooperacyjne wysokie ryzyko nawrotu lokoregionalnego;
- Brak udokumentowanych przerzutów (M1) i/lub inwazji (T4) w badaniu przed leczeniem lub w czasie operacji;
- Brak wcześniejszej terapii neoadiuwantowej (chemioterapii i/lub RT);
- Brak wcześniejszej terapii uzupełniającej (chemioterapii i/lub RT);
- Brak poważnych powikłań okołooperacyjnych i oczekiwany czas życia pooperacyjnego ≥4 miesiące;
- Stan wydajności ECOG 0-1;
- Dobrowolnie uczestniczył w tym badaniu i podpisał formularz świadomej zgody przez siebie lub swojego agenta. Dobrze przestrzegał procedur badania i może współpracować przy odpowiednim badaniu, leczeniu i obserwacji;
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzony histologicznie rak wielkokomórkowy, rak gruczolakowaty, raki mięsakowate, guzy neuroendokrynne (rak drobnokomórkowy, rak wielkokomórkowy neuroendokrynny, rakowiaki itp.), guzy typu gruczołów ślinowych, gruczolaki, brodawczaki lub inne i niesklasyfikowane raki;
- Pacjenci poddawani pneumonektomii;
- Z rozpoznaniem innych wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych (nowotworów) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat;
- Pacjenci z ciężkimi powikłaniami pooperacyjnymi; a czas do rozpoczęcia leczenia uzupełniającego był dłuższy niż 2 miesiące od daty operacji;
- Pacjenci z jakąkolwiek ciężką lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, w tym ciężką chorobą układu krążenia, wątroby, nerek, układu krwiotwórczego, chorobą metaboliczną lub niekontrolowaną aktywną infekcją, która wykluczałaby udział w badaniu;
- Pacjenci z pozytywnymi zaburzeniami psychicznymi, które wykluczają udział w badaniu;
- Sprzeczne z radioterapią klatki piersiowej;
- Kobiety w ciąży lub karmiące;
- Jednoczesne inne leczenie przeciwnowotworowe;
- wcześniejsze przedoperacyjne leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) lub inne leczenie celowane;
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (strategia PORT-first)
Chemioradioterapia jednoczesna + chemioterapia sekwencyjna lub PORT + chemioterapia sekwencyjna: Uczestnicy Grupy I otrzymają PORT w pierwszym dniu terapii.
W przypadku gruczolakoraka płuc pierwszy dzień radioterapii będzie podawany równolegle z chemioterapią (dwa cykle chemioterapii podane podczas radioterapii); następnie kontynuować podawanie dwóch cykli sekwencyjnej chemioterapii.
W przypadku płaskonabłonkowego raka płuc najpierw podaje się PORT, a następnie kolejne cztery cykle chemioterapii sekwencyjnej.
|
PORT podawany w pierwszej dobie leczenia uzupełniającego, z zastosowaniem trójwymiarowego promieniowania konforemnego lub z modulacją intensywności, dawka całkowita 50,4 Gy, 1,8 Gy raz dziennie przez 5,5 tygodnia.
Schemat cisplatyna/karboplatyna + winorelbina w leczeniu płaskonabłonkowego raka płuc Schemat cisplatyna/karboplatyna + pemetreksed w gruczolakoraku płuc
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (PORT-ostatnia strategia)
Cztery cykle chemioterapii + sekwencyjny PORT: Uczestnicy ramienia II otrzymają cztery cykle chemioterapii uzupełniającej, a następnie podany zostanie sekwencyjny PORT (50,4 Gy, 1,8 Gy raz dziennie przez 5,5 tygodnia).
|
Schemat cisplatyna/karboplatyna + winorelbina w leczeniu płaskonabłonkowego raka płuc Schemat cisplatyna/karboplatyna + pemetreksed w gruczolakoraku płuc
PORT podawany sekwencyjnie po tym, jak uczestnicy otrzymywali chemioterapię uzupełniającą przez cztery cykle, stosując trójwymiarowe promieniowanie konforemne lub z modulacją intensywności, całkowita dawka 50,4 Gy, 1,8 Gy raz dziennie przez 5,5 tygodnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Przeżycie bez wznowy lokoregionalnej (LRFS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaolong Fu, MD, Shanghai Chest Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
- Feng W, Zhang Q, Fu XL, Cai XW, Zhu ZF, Yang HJ, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume. BMC Cancer. 2015 May 2;15:348. doi: 10.1186/s12885-015-1326-6.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group; Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Cisplatyna
- Winorelbina
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- DLY201619
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .