At evaluere den optimale timing af postoperativ strålebehandling hos patienter med IIIA(N2) ikke-småcellet lungekræft
10. juni 2024 opdateret af: Xiaolong Fu, Shanghai Chest Hospital
Fase III-undersøgelse til evaluering af den optimale timing af postoperativ strålebehandling for høj risiko for lokalregionalt recidivpatienter med fuldstændigt resekeret fase IIIA(N2) ikke-småcellet lungekræft
Begrundelse: Patienter med fuldstændigt resekeret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med histologisk bekræftet N2-sygdom er en heterogen population. Efter fuldstændig resektion og postoperativ kemoterapi (POCT) har 20%-40% af tilfældene en risiko for lokoregionalt recidiv (LRR). Postoperativ strålebehandling (PORT) bør være en integreret del af den multidisciplinære behandling af patienter med stadium IIIA(N2) sygdom. Postoperativ radioterapi (PORT)-første strategi kan have en fordel ved tidlig administration af lokoregional terapi til mediastinum, hvor tumorbelastningen formodes at være højere end for systematiske mikrometastaser. Det er endnu ikke kendt for undergrupper med specifikke prognostiske faktorer, der giver højere LRR-risici, hvad er den optimale timing af PORT og hvordan man integrerer med POCT (på en sekventiel måde eller samtidig måde), når PORT overvejes for patienter med fuldstændigt resekeret stadium IIIA (N2) NSCLC.
Formål: Dette randomiserede fase III-forsøg studerer den optimale timing af PORT for at evaluere, om PORT-først-strategien (PORT administreret først med samtidig eller efterfølgende POCT) kan være mere effektiv end PORT-sidst-strategien (PORT administreret sekventielt efter POCT) i behandling af høj risiko for LRR-patienter med fuldstændigt resekeret patologisk stadium IIIA(N2) NSCLC.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Undersøg den optimale timing af PORT for fuldstændigt resekeret patologisk stadium IIIa(N2) NSCLC ved at sammenligne den sygdomsfrie overlevelse af patienter med høj risiko for LRR behandlet med PORT-first vs PORT-sidste strategi.
Sekundær
- Bestem den samlede overlevelse for patienter behandlet med disse regimer.
- Sammenlign den lokoregionale tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter behandlet med disse regimer.
- Sammenlign den fjernmetastasefri overlevelse hos patienter behandlet med disse regimer.
- Bestem mønstre for svigt hos patienter behandlet med disse regimer.
- Bestem toksiciteten, især hjerte- og pulmonal toksicitet, af disse regimer hos disse patienter.
- Bestem forudsigelsesmodellerne for lokoregionalt tilbagefald og hjernemetastaser baseret på de kliniske, patologiske, radiologiske, genetiske, tumormikromiljømæssige og immunologiske data.
OVERSIGT: Dette er en multicenter, randomiseret undersøgelse. Den kliniske risikoforudsigelsesmodel for LRR er blevet etableret baseret på vores store institutionelle database. Ved multivariat analyse var rygehistorie, cN2-status og antallet af involverede lymfeknuder >4 uafhængigt signifikante faktorer, der forudsagde høj risiko for LRR. Prognostisk indeks (PI) ligningen blev bygget inklusive de tre kategoriske variabler og koefficienter baseret på deres signifikansniveau: PI＝(0,9×rygning historie)＋(0,5×klinisk N-status)＋(0,8×antal involverede lymfeknuder). Patienter med PI-score≥3,5 blev betragtet som høj risiko for LRR.
Patienterne stratificeres i henhold til deltagende center, EGFR-mutationsstatus (EGFR 19del eller 21L858R mutationer vs. andre) og brug af positronemissionstomografiscanninger før behandling (ja vs nej). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I (PORT-first strategi): Samtidig kemoradioterapi + sekventiel POCT eller PORT + sekventiel POCT Deltagere i Arm I vil modtage PORT på den første dag af behandlingen. For lungeadenokarcinom vil den første dag af strålebehandling blive administreret samtidig med POCT (to cyklusser af kemoterapi givet under strålebehandling); fortsæt derefter med at give to cyklusser med sekventiel kemoterapi. For planocellulært lungekarcinom vil PORT blive administreret først efterfulgt af efterfølgende fire cyklusser med sekventiel POCT.
- Arm II (PORT-sidste strategi): Fire cyklusser af POCT + sekventiel PORT Deltagere i Arm II vil modtage fire cyklusser med adjuverende kemoterapi, og derefter vil sekventiel adjuverende thorax konform strålebehandling (50,4 Gy, 1,8 Gy en gang dagligt over 5,5 uger) blive administreret.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 1094 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
132
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18 år til 75 år;
- Fuldstændig resektion gennem et kirurgisk indgreb af lobektomi, ærmelobektomi eller bilobektomi med mikroskopisk tumorfri resektionsmarginer og margin-negativ resektion af alle grove sygdomme; Har gennemgået systematisk nodal vurdering (lymfeknudedissektion eller prøveudtagning med minimum tre N2-stationer udtaget eller fuldstændig dissekeret, hvoraf den ene skal være den subkarinale station);
- Histologisk påvist lungeadenokarcinom eller planocellulært lungekarcinom af stadie pT1-3N2M0 (ifølge TNM-klassifikationen i Union for International Cancer Control (UICC) 7. udg.);
- Bestemt som den postoperative høje risiko for lokoregionalt tilbagefald;
- Ingen dokumenterede metastaser (M1) og/eller invasion (T4) ved forbehandlingsundersøgelsen eller på operationstidspunktet;
- Ingen forudgående neoadjuverende terapi (kemoterapi og/eller RT);
- Ingen forudgående adjuverende terapi (kemoterapi og/eller RT);
- Ingen alvorlige perioperative komplikationer og forventet postoperativ levetid ≥4 måneder;
- ECOG Performance Status 0-1;
- Deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeformular af sig selv eller sin agent. Havde god overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, og kan samarbejde med den relevante undersøgelse, behandling og opfølgning;
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk bekræftet storcellet carcinom, adenosquamøst carcinom, sarcomatoid carcinom, neuroendokrine tumorer (småcellet carcinom, storcellet neuroendokrint carcinom, carcinoid tumorer osv.), spytkirteltype tumorer, adenomer, papillomer eller andre og uklassificerede carcinomer;
- Patienter, der gennemgår pneumonektomi;
- Diagnosticeret med andre tidligere eller samtidige maligniteter (neoplasma) undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de sidste 5 år;
- Patienter med alvorlige postoperative komplikationer; og tiden til påbegyndelse af den adjuverende terapi har været mere end 2 måneder fra operationsdatoen;
- Patienter med enhver alvorlig eller ukontrolleret systematisk sygdom, herunder alvorlig kardiovaskulær sygdom, lever, nyre, hæmatopoietisk, metabolisk sygdom eller ukontrolleret aktiv infektion, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen;
- Patienter med positiv psykisk lidelse, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse;
- Modstridende med strålebehandling af brystet;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Samtidig anden anti-cancer behandling;
- Tidligere præoperativ epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI'er) behandling eller anden målrettet terapi;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (PORT-første strategi)
Samtidig kemoradioterapi + sekventiel kemoterapi eller PORT + sekventiel kemoterapi: Deltagere i Arm I vil modtage PORT på den første terapidag.
For lungeadenokarcinom vil den første dag af strålebehandling blive givet samtidig med kemoterapi (to cyklusser af kemoterapi givet under strålebehandling); fortsæt derefter med at give to cyklusser med sekventiel kemoterapi.
For planocellulært lungekarcinom vil PORT blive administreret først efterfulgt af efterfølgende fire cyklusser med sekventiel kemoterapi.
|
PORT administreret på den første dag af adjuverende terapi ved brug af 3-dimensionel konform eller intensitetsmoduleret stråling, total dosis på 50,4 Gy, 1,8 Gy én gang dagligt over 5,5 uger.
Cisplatin/carboplatin + vinorelbin-regime til planocellulært lungekarcinom Cisplatin/carboplatin + pemetrexed-regime til lungeadenokarcinom
|
|
Aktiv komparator: Arm II (PORT-sidste strategi)
Fire cyklusser af kemoterapi + sekventiel PORT: Deltagere i Arm II vil modtage fire cyklusser med adjuverende kemoterapi, og derefter vil sekventiel PORT (50,4 Gy, 1,8 Gy én gang dagligt over 5,5 uger) blive administreret.
|
Cisplatin/carboplatin + vinorelbin-regime til planocellulært lungekarcinom Cisplatin/carboplatin + pemetrexed-regime til lungeadenokarcinom
PORT administreret sekventielt efter at deltagerne modtog adjuverende kemoterapi i fire cyklusser, ved hjælp af 3-dimensionel konform eller intensitetsmoduleret stråling, total dosis på 50,4 Gy, 1,8 Gy én gang dagligt over 5,5 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Lokoregional tilbagefaldsfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Behandlingsrelateret bivirkning
Tidsramme: 1 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaolong Fu, MD, Shanghai Chest Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM, Haffty BG, Detterbeck FC, Wilson LD. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):2998-3006. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6110. Epub 2006 Jun 12.
- Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Riggi M, Hurteloup P, Mahe MA; Adjuvant Navelbine International Trialist Association. Impact of postoperative radiation therapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):695-701. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.044. Epub 2008 Apr 24.
- Burdett S, Rydzewska L, Tierney J, Fisher D, Parmar MK, Arriagada R, Pignon JP, Le Pechoux C; PORT Meta-analysis Trialists Group. Postoperative radiotherapy for non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 11;10(10):CD002142. doi: 10.1002/14651858.CD002142.pub4.
- Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, Baggstrom MQ, Govindan R, Bell JM, Guthrie TJ, Colditz GA, Crabtree TD, Kreisel D, Krupnick AS, Patterson GA, Meyers BF, Puri V. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National Cancer Data Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi: 10.1200/JCO.2014.58.5380. Epub 2015 Feb 9.
- Billiet C, Decaluwe H, Peeters S, Vansteenkiste J, Dooms C, Haustermans K, De Leyn P, De Ruysscher D. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Radiother Oncol. 2014 Nov;113(2):300-1.
- Feng W, Fu XL, Cai XW, Yang HJ, Wu KL, Fan M, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1100-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Epub 2014 Feb 11.
- Feng W, Zhang Q, Fu XL, Cai XW, Zhu ZF, Yang HJ, Xiang JQ, Zhang YW, Chen HQ. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume. BMC Cancer. 2015 May 2;15:348. doi: 10.1186/s12885-015-1326-6.
- NSCLC Meta-analyses Collaborative Group; Arriagada R, Auperin A, Burdett S, Higgins JP, Johnson DH, Le Chevalier T, Le Pechoux C, Parmar MK, Pignon JP, Souhami RL, Stephens RJ, Stewart LA, Tierney JF, Tribodet H, van Meerbeeck J. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data. Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60059-1. Epub 2010 Mar 24.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. november 2016
Først opslået (Anslået)
28. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Folinsyreantagonister
- Carboplatin
- Cisplatin
- Vinorelbin
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- DLY201619
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .